AngⅡ受体的作用机制

二、AngⅡ受体的作用机制

Ang Ⅱ必须通过与受体结合才能发挥作用。已经发现Ang Ⅱ受体有四种亚型,分别被命名为AT1受体、AT2受体、AT3受体和AT4受体。其中,AT3受体和AT4受体还缺乏研究。

AT1受体和AT2受体都是含有大约360个氨基酸的多肽,七次跨越细胞膜。这两种受体与Ang Ⅱ的亲和力相似,但功能不同,目前已知的Ang Ⅱ的不利的生物学作用几乎都通过AT1受体调节,包括收缩血管、释放醛固酮、激活交感神经和促进细胞生长等。Ang Ⅱ和AT1受体的结合有五个特点:①高度的结构特异性;②有限的结合容量(饱和度);③亲和力高;④AT1受体和Ang Ⅱ的相互作用可转化为细胞反应(信号转导);⑤结合过程受其生物合成以及再循环的调节(上调和下调)。Ang Ⅱ和AT1受体的特异性、高亲和力结合,是由受体的位于细胞膜外表面的氨基酸以及跨膜结构域中的顺序决定的。(https://www.daowen.com)

AT2受体在胎儿组织中高度表达,出生后迅速减少,因此人们认为其在胎儿的发育过程中起着十分重要的作用。但是最近的研究发现,敲除AT2受体的小鼠能够正常地发育和生长,提示AT2受体对于胎儿发育可能并非不可缺少。在成人中,脑、心、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中存在较低密度的AT2受体。但是在多种病理情况下,例如心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭、脑损伤、血管损伤和伤口愈合时,AT2受体的表达会上调。AT2受体的生理效应尚不完全清楚,其可能具有抗增生、扩张血管和促进凋亡的作用。