他汀类药物的作用

（一）他汀类药物的抗炎作用

动脉硬化为慢性炎症性反应，炎症细胞通过穿越或者黏附在血管内皮细胞上，让炎症渗出，发挥出血管内皮细胞黏附分子和白细胞逐渐互相作用。有研究应用阿托伐他汀治疗慢性心衰且血胆固醇＞22 mg/L者时，血清炎症因子水平如Sveam-Ⅰ和白细胞介素-6等降低。阿托伐他汀在急性冠脉综合征（ACS）的治疗中，大剂量用药，可起到较强的抗炎作用，血浆MMP-9和hs-CRP水平显著降低，表明本品除有效调脂外，还有较强抗炎症作用，使心血管不良事件概率大大降低。

（二）他汀类药物可改善动脉内皮功能

动脉硬化进程缓慢，为全身动脉普遍受累病变，最早受累为动脉内膜。LDL-C、TG和TC升高，在内皮起直接作用，促进形成泡沫细胞，内皮细胞受损，引起动脉粥样硬化。他汀类药物可使LDL-C有效降低，并能起到稳定斑块、预防冠心病、抗动脉硬化等功效。他汀类药物能够抑制类异戊二烯，使动脉内皮功能得到充分发挥，不只是对血脂异常冠心病患者有效，对于血脂正常冠心病者亦有确切疗效。oxLDL通过诱导eNOS解耦联造成内皮源性NO缺乏，并大量产生ONOO，引起NO/ONOO失衡。他汀类药物对oxLDL所致eNOS解耦联有逆转性，能降低ONOO水平，增加NO浓度，从而对NO/ONOO平衡进行调整，对内皮功能起改善作用。除此之外，他汀类药物还可抑制HMG-CoA还原酶，从而逆转TNF-a所致eNOS蛋白表达下调，使其活性增强。进一步研究指出，他汀类药物对四氢生物蝶呤进行上调，合成关键酶，对血管NADPH氧化酶激活进行抑制，预防eNOS解耦联，使内皮功能得以修复。在内皮受损下，EPCs从骨髓到外周循环，渗进病灶，加快内皮再生和修复，以此加快血管新生。

（三）他汀类药物可抗血小板聚集(https://www.daowen.com)

在动脉硬化血栓形成中，血小板聚集为重要环节。他汀类药物能有效改变机体血小板膜胆固醇含量，促进膜流动性改变，避免血小板的聚集。他汀类药物还能够减少血管内皮细胞和平滑肌细胞纤溶酶原激活抑制剂-1的表达，增加组织型纤溶酶原激活剂的表达，抑制凝血因子及血小板纤溶性和血液流变学，抑制血栓的形成，有效减少细胞钙含量及血小板膜胆固醇含量，对血栓形成起抑制作用。

（四）他汀类药物可抑制心肌重塑

普伐他汀可抑制TNF-a介导内质网应激，使心衰心脏重量减轻，左室缩短分数增加，抑制心肌重塑，使心肌细胞凋亡减少。普伐他汀用药后，MMP-2及MMP-9活性水平降低，氧化应激受到抑制，并抑制左室重塑。另有资料显示，他汀类药物在心肌细胞凋亡抑制上主要通过促使糖原合成酶激酶-3B失活实现。在心脏电生理重塑和植物神经功能方面，高脂血症主要经介导电生理重塑和植物神经功能紊乱导致心源性猝死及心律失常，他汀类药物可在降脂作用外进行逆转电重塑，使血浆去甲肾上腺素水平降低，对交感神经兴奋进行抑制，使迷走神经的张力增加，调节植物神经。

（五）他汀类药物可稳定粥样硬化斑块

在粥样硬化斑块形成过程中，过氧化反应、脂质堆积和慢性炎症刺激等，对其有促进作用，斑块破裂引起血小板聚集，并引起血栓，导致急性冠脉综合征（ACS）。应用他汀类药物，可使VSMCs内TGF-B合成增加，TGF-B受体Ⅱ水平上调，TGF-B/smad通路强化，增强VSMCs对TGF-B介导细胞凋亡易感性，并促进TGF-B介导细胞外基质积聚，使粥样硬化斑块趋于稳定。