五、安全性

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目前，该项技术在欧洲多国如瑞士、德国、意大利、俄罗斯和亚洲的中国、日本已获得应用。震波技术在我国的应用病例不断增多，经验也不断积累。观察性研究发现，心脏震波治疗能够改善顽固性心绞痛患者的心肌缺血情况，心肌核素显像结果提示治疗后静息状态心肌缺血的改善率为46.2%，负荷状态心肌缺血的改善率为57.1%；随访1年后，患者的加拿大心血管病学会（Canadian Cardiovascular Society，CCS）心绞痛分级、纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级、6min步行距离和硝酸甘油用量均较治疗前显著改善。

但是多个中心的临床观察均显示，震波对组织、细胞的作用具有非选择性，直接影响细胞膜、细胞骨架及微血管，是否会对处于缺血状态的肌肉组织产生不良影响？治疗强度的震波在发挥治疗作用的同时，其机械剪切力、空穴效应是否会导致额外的组织损伤？大鼠动物实验研究提示，震波并未引起其血流动力学的改变，并且治疗前后其心电图、肌钙蛋白及心肌组织病理形态学特征并无明显异常变化。心肌组织HE染色提示对照组和震波组类似，心肌纤维排列规律，胞质均匀，细胞核无异常，未见心肌细胞变性、坏死，心肌间质未见炎症细胞浸润；心肌组织Masson染色显示对照组和震波组均未发现胶原纤维染色异常，提示震波治疗未引起心肌组织炎性反应及纤维化表现，心肌细胞凋亡率无明显增加。心肌细胞线粒体胞质中CytC的分布无明显变化，心肌细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax和Cleaved-Caspase-3）的表达也无明显变化。还采用扫描电镜对震波后的心肌细胞进行超微结构的观察，结果分析发现，震波治疗后AMI大鼠心肌梗死边缘区血管新生现象明确，且较单纯AMI大鼠血管新生现象明显。CSWT对于心肌细胞的作用在微观结构上（光镜水平）不明显，但采用扫描电镜技术，可观察到经震波治疗后心肌细胞超微结构存在一定的损伤。但根据超微结构损伤程度的半定量评估体系，凋亡对照组和震波组心肌超微结构损伤评分无差异，心肌损伤程度未见显著增加，提示CSWT对心肌组织病理学无明显变化。由此可见，治疗剂量的CSWT对大鼠来说是一项安全有效的治疗措施，具有很高的有效性和安全性。CSWT能够有效改善严重冠心病患者的心绞痛症状，明显缓解心肌缺血症状并提高心室局部的收缩功能，对于心绞痛和缺血的治疗效果可持续1年。对心肌灌注的改善最为明显，对活动耐量有中等程度的提高，部分研究显示对患者的心功能也有一定程度的改善。CSWT从基因及细胞水平改善了缺血心肌局部血管新生代谢活动，并在一定程度上影响心室重塑发生及发展。2012年意大利学者Meglio等通过对Fisher344大鼠震波后长期观察发现，震波治疗未引起正常心肌组织纤维化，心肌间质无炎性渗出，血管内膜无增厚，从而在组织学水平证实了震波治疗的远期安全性。但震波能量短期内是否会损伤正常心肌细胞并进而诱导细胞凋亡、坏死尚缺少依据。在安全性方面，国内外研究均表明CSWT不干扰患者心率、血压和呼吸等，未见明显与治疗相关的不良反应。震波释放的能量还能下调肿瘤坏死因子及其他炎性细胞因子，发挥抗炎、抑制心室重构等作用。且未发现心脏震波对人体组织造成损伤，体外试验显示，CSWT能够显著对抗缺血、缺氧介导的细胞凋亡，提高缺氧诱导的心肌细胞自噬水平，减轻心肌细胞损伤，保护心肌细胞功能，在前期动物实验和初步临床观察及疗效评价中，CSWT也显示出了良好的有效性与安全性。

总之，CSWT是一项无创、便捷、安全、有效的治疗新方法，其机制研究仅仅揭开冰山一角。同时，目前临床研究仍缺乏多中心、大样本及长期随访的循证医学依据，从而为进一步确定不同冠心病分型患者震波治疗的最佳时机及治疗方案提供指导与意见。