二、物理促渗技术
1.离子导入法 离子导入法是利用直流电(通常>500mA/cm)将带电或中性药物粒子经电极导入皮肤,从而进入血液循环。该法特别适合肽和蛋白质的透皮给药和那些用透皮促进剂难以奏效的药物。它能解决被动扩散机制下难以透过皮肤的一些药物的经皮给药问题,如水溶性药物、离子型药物、肽类及蛋白质大分子药物等,并具有较被动扩散促渗能力强、可控释、可与生物传感器配合使用等优点。Manebe等研究发现离子导入能使皮肤屏障上的孔道扩大或生成新的孔道,从而对非离子型亲水性药物起到促渗作用。
2.电穿孔法 电穿孔法是采用瞬时的高电压脉冲电场在细胞膜等脂质双分子层中形成暂时的、可逆的亲水性孔道而增加细胞及组织膜的渗透性的过程,此技术可以显著促进亲水性大分子药物的经皮促透。目前电穿孔技术在研制或应用的主要药物有促黄体生成释放激素(LHRH)、芬太尼、肝素、钙黄绿素、低聚核苷酸等,证实了大分子药物电穿孔经皮给药的可行性。
3.超声导入法 超声导入法是在超声波的作用下,通过空化效应、对流转运、机械作用和热效应等机制将药物分子透过皮肤或进入软组织的过程。影响超声导入的因素主要是超声波本身,包括其频率、强度、应用时间和程序等。
4.激光技术 一定强度的激光照射在靶材料表面,随之产生高振幅的压力波。它的属性取决于激光的特性(波长、脉冲时间、光强度)和靶材料的光机械特性。其作用于药库中的药物分子,促使其高效地透过皮肤。
5.针透皮释药技术 这是一种可靶向皮肤特定层的微观注射释药方法,是结合皮下注射器与透皮贴片优点的新颖双释药方法,在药物传递过程中不会产生疼痛。此种释药方法最主要的优点是随时可以调节或终止给药,尤其对调节胰岛素或镇痛药剂量大小特别有效。如何确保包有药物层的微针在插入皮肤时不会被蹭掉,如何保证空心微针不会被堵塞,如何加强微针阵列的可重复利用性等问题,尚需进一步解决。
6.穴位给药 穴位透皮给药是将药物制成一定剂型,作用于某些穴位,利用药物对穴位的刺激作用和药理作用,从而达到调整机体和治疗疾病的方法。穴位透皮给药是以中医经络学说为依据的一种古老的治病方法,具有简、便、廉、验的特点。神阙为穴位透皮给药中常用的穴位,表皮层非常薄,且脐下无脂肪组织,脐周围静脉网与神经分布丰富,因此渗透强、快,药物易于穿透、弥散而被吸收。脐疗的适应证相当广泛,涉及儿科、内科、妇科、五官科、急诊科等。刘建平等研究了不同穴位氨茶碱贴剂经皮吸收的作用差异,试验结果表明肺俞和膻中穴给药有利于氨茶碱经皮吸收。