中药透皮吸收促进剂技术
把现代新技术用于中药透皮吸收制剂的开发，将使中药及中医学得到更广阔的发展。现代透皮制剂新技术及新辅料在开发中药新型透皮制剂方面具有很大的应用前景，尤其是适合中药类具有自主知识产权的透皮吸收新技术及新辅料的大力开发。中药透皮吸收的关键是要有良好的透皮吸收促进剂，用于化学药物透皮吸收的促进剂对中药制剂也适用，如上述的氮酮、二甲基亚砜、油酸等。中药穴位敷贴透皮疗法在临床上应用日益广泛，在治疗心血管、呼吸和胃肠道系统等疾病中均取得了良好疗效。
1.薄荷 薄荷类包括薄荷脑、薄荷醇、薄荷油等，是从中药薄荷植物中提取、精制而成的芳香物，易溶于水、醇、醚等溶剂中。众多的实验研究证实，薄荷类对许多种类的药物都有促渗作用。现报道的有双氯灭痛、氯霉素、吲哚美辛、氟尿嘧啶、曲安西龙、达克罗宁等。张德平等实验证明，薄荷脑具有显著促进扑热息痛透皮吸收作用，并在扫描镜下观察到，用薄荷脑实验组的胎儿皮肤皱褶增多，多质层局部断裂脱屑，翻卷呈破棉絮状，表皮细胞间隙加宽，毛囊口扩展，毛干变细。提示薄荷脑促扑热息痛的透皮吸收机制与改变表皮结构密切相关。这也可能是薄荷类促进药物透皮的机制。薄荷类药物与其他促渗剂共同使用配成复合型促渗剂，其作用明显加速加强。薄荷醇和薄荷油是中药薄荷经蒸馏提取的单萜类化合物。薄荷醇有较好的促进药物渗透的作用，其作用机制是通过改变皮肤角质层的结构来促进药物的吸收。
2.桉叶油 桉叶油也称桉油，有人用大鼠皮肤进行渗透试验，证明桉叶油能有效地促进马来酸噻吗洛尔的渗透。有人用桉叶油对尼群地平做大鼠透皮试验证实：加桉叶油渗透作用是未加的34倍，并证明桉叶油的促渗作用主要在角质层。
3.肉桂 有人从肉桂中提取一种物质，加入另一种芳香提取物按2∶1比例混合制成中药促渗剂，用扑热息痛做透皮试验，证实有良好的促渗作用，其起效时间比氮
酮快，用后3h即有明显差别，氮
酮则有10h滞后期。
4.甘草 从甘草中分离出的甘草皂苷、甘草甜素、甘草次酸钠、甘草次酸二钾和琥珀酸甘草次酸二钠，均有促进药物黏膜吸收的作用，其中以皂苷为最强，用量1%以下。用甘草次酸二钠配制的胰岛素制剂，小鼠鼻腔黏膜给药，15min后血中胰岛素免疫活性就可达最大水平，血糖水平降到1.4mol/L。且甘草类促渗剂的溶血性，均比癸酸钠、月桂酸钠小，并且不刺激鼻黏膜，不使药物降解。也有报道用其配制的眼制剂，也有好的促渗作用。(https://www.daowen.com)
5.冰片 冰片又称龙脑，为中医内、外科常用的药物，冰片为龙脑、异龙脑的混合消旋体，几乎不溶于水，易溶于醇，具有芳香开窍、止痛消炎的功效，能引药直达腠理。冰片本身可作为透皮药物，又是一种很好的透皮吸收促进剂。朱建平等通过改良的Franze扩散装置以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮试验证明，在整体兔试验中，龙脑能使水杨酸经皮吸收增加，在志愿者前臂内侧试验中，能提高醋酸曲安奈德的生物利用度。许碧莲等研究了冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果表明，冰片能够促进盐酸川芎嗪的透皮吸收，促进作用主要在角质层，并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。孙亦群等在将传统中药制剂九分散改制成喷雾剂的过程中，通过透皮吸收实验发现，3%的冰片对样品溶液的促渗效果最好。其最佳处方为20%样品乙醇溶液+3%冰片+5%甘油，再次证明冰片是有效的透皮促进剂。
6.丁香 国外有报道丁香油酚具有透皮促进作用，并作为透皮促进剂使用。国内有人对提取的丁香油、丁香油酚、丁香醇提取物与氮酮对5-氟尿嘧啶做了稳态渗透速率、加促渗剂后药物渗透系数、增渗倍数的实验和统计，结果表明丁香挥发油的增渗倍数是不含促进剂的110倍，丁香油酚是107倍，氮酮为97倍，丁香醇提取物是18倍，前两者分别高于氮酮。此外丁香尚含一些止痛、温里、散寒的成分，发挥着促渗、治疗双重功能，有望成为一类很有前途的中药促渗剂。
7.小豆蔻提取物 国外有人取小豆蔻提取物，用小鼠腹部皮肤做试验，以日本药局方中的亲肌软膏做基底液，做脱氢皮醇的透皮影响试验。结果表明小豆蔻丙酮提取物能促进脱氢皮醇的吸收，其中活性成分是松油醇。
8.川芎提取物 国外有人在研究中发现川芎醚提取物中的藁本内酯、蛇床内酯、丁烯基呋内酯等均有渗透皮肤的作用，川芎醚提取物、川芎挥发油、川芎的甲醇提取物苦内酯均能促进安息香酸的透皮作用，并呈温疗药效关系，40℃时效果最佳。但川芎的水提物对安息香酸没有促渗作用，提示川芎中促渗成分主要为挥发油。这也说明中医常用川芎细末敷患处治疗骨刺、关节疼痛等是有道理的。
9.胆及分离物 动物的胆容物是一种生物类天然活性剂，可有效地增加分子量为7 000～300 000的疫苗、胰岛素、生物激素等药物的鼻腔吸收、眼黏膜吸收及阴道黏膜吸收。常用胆汁及其分离物去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠及牛磺胆酸钠等。据报道在苯巴比妥栓、干扰素栓中加入胆的分离物均可促进药物的吸收。在胰岛素经眼黏膜吸收的研究中甘氨胆酸钠的促进吸收作用大于十烃季铵和聚山梨醇酯20倍。
10.樟脑 人体皮肤、黏膜、肌肉皆易吸收。曲安西龙加入樟脑后，在健康志愿者皮肤试验中证明能增大药物的透皮利用率，可明显增加水杨酸和氟尿嘧啶等皮肤外用药的透皮百分率，对烟酰胺和双氯芬酸钠均有促透作用。
11.当归 当归根部含挥发油约0.3%，是当归的重要成分之一，油中主含藁本内酯、当归酮等成分，具有特殊香气。上海中医药大学采用离体裸鼠皮肤以阿魏酸为指标成分，并与2%冰片对照，做透皮吸收试验，证实当归挥发油对其水溶性成分阿魏酸具有显著的促透作用，且强于同浓度的冰片。
多种促进剂按一定比例合用，多数可以达到单一促进剂无法达到的效果，但也有合用后效果较单用差的报道，目前尚未找到相关规律，具体效果要根据试验结果确定。报道的中药PE和化学PE的联合应用主要有以下几种。
（1）桉油+丙二醇：李娟等研究了挥发油类促进剂对噻吗洛尔贴剂的透皮吸收促进作用。结果表明：桉油、松节油、薄荷素油及与丙二醇的复合物均能有效地促进噻吗洛尔的渗透。并首次发现2%桉油与丙二醇（1∶1）混合物为最佳PE，其促渗作用比3%氮酮与丙二醇（1∶3）混合物要强。
（2）薄荷醇+氮酮：崔燎等用体外透皮试验考察了薄荷醇对氯霉素经皮吸收的影响。结果表明：薄荷醇均能显著促进氯霉素的经皮吸收，其作用与氮酮相似，且在给药36h后，其作用似比氮酮更强；而1%薄荷酸与1%氮酮合用时，比两者单独应用更强，提示两者合用具有协同作用。王晖等研究发现，薄荷醇和氮酮联用比单独用任一种对吲哚美辛和双氯芬酸钠的促透效果更明显，但时滞比单独用薄荷醇要长。徐伟等研究发现薄荷醇与乙醇合用对水杨酸的透皮吸收有促进作用，其中0.5%的薄荷醇、70%的乙醇溶液在pH为4.5时，对水杨酸的促渗效果最好。但是薄荷醇促进水杨酸的透皮吸收是作用于角质层还是作用于真皮层，还有待进一步的研究。
（3）薄荷醇+氮酮+丙二醇：王晖等用含薄荷醇的复合促透剂对盐酸氯丙嗪透皮吸收作用进行研究，发现2%薄荷醇+4%氮酮+5%丙二醇+60%乙醇（浓度为75%）组成的复合促透剂，对盐酸氯丙嗪的体外透皮吸收具有显著的促进作用。氮酮和丙二醇是经常一同使用的促渗剂，少量丙二醇的加入可影响皮肤多层亲油层和连续性通道，从而增加药物的渗透性。但加入薄荷醇后其促渗机制如何，尚待进一步研究。许卫铭等在研究促进剂对双氯芬酸钠的促透作用时发现，单独使用薄荷醇和氮酮虽有明显的促透作用，但显效较慢，而薄荷醇和氮酮、丙二醇联合使用时，促渗效果更加明显，显效速度也明显加快，2h后就出现显著差异。提示薄荷醇-氮酮、薄荷醇-丙二醇系统为一种促透作用很强的二组分系统。
（4）氮酮+薄荷油+辅助促进剂：马晓微等为探讨不同的软膏基质对阿昔洛韦（ACV）透皮性能的影响，设计了4种不同基质的处方，实验证明，4种不同基质软膏中ACV的释放速率与透皮速率均大于商品ACV软膏，提示由卡巴浦、丙二醇、薄荷油、氮酮及辅助促进剂组成的基质是性能较好的ACV促进剂。
（5）桉树脑+乙醇：Magnusson等研究了促透剂对促甲状腺激素释放激素（TRH）的透皮吸收的影响。50%乙醇的加入可增加TRH的透皮量，以3%桉树脑、香芹醇或薄荷醇加上47%乙醇都能更快使药物达到稳态透皮通量，其中桉树脑+乙醇的效果最为显著。
