第一节 总 论

更新于 2026年10月20日 版权声明
第一节 总 论

侵袭性肺真菌病(IPFD)指的是真菌直接侵犯肺或支气管(寄生或过敏者除外)引起的急、慢性肺部感染性疾病。最常见的病原菌是以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌。

【诊断要点】

目前诊断分为三级:确诊、拟诊、疑似,标准如下。

图示

【肺部表现】

肺炎或支气管炎:最常见。

肺结核样表现:常见于组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病和奴卡菌病。

肺脓肿和脓胸:常急性起病,放线菌病和奴卡菌病所致脓胸均易在胸壁上形成窦道。

肿瘤样表现:肺隐球菌瘤、组织胞浆菌瘤、球孢子菌瘤等,酷似周围型肺癌。皮炎芽生菌病、曲霉感染等可破坏肋骨与椎骨,似转移癌的骨质破坏。

肺栓塞和肺梗死:嗜血管性的毛霉,易侵犯血管,肺部感染时常导致肺栓塞甚至肺梗死,似肺血栓栓塞症。

其他:可引起弥漫性肺间质性病变,或类似结节病表现。

【影像学表现】

肺炎型:多见于白色念珠菌和曲霉感染。

肿块型:多见于隐球菌、组织胞浆菌。

曲霉球:由曲霉菌丝和纤维黏液混合而成,寄生在肺空洞内或囊状扩张的支气管内,呈圆形或椭圆形,曲霉球与囊腔之间形成半月形或新月形的透亮区,为慢性曲霉感染的典型影像学表现。

胸膜炎型:指病灶靠近胸膜或经血行播散侵犯胸膜所致,主要为白色念珠菌,其次为热带念珠菌感染。

粟粒型:X线或CT显示粟粒样改变,多以中下肺为主,大小不等,多见于组织胞浆菌、隐球菌和念珠菌感染。(https://www.daowen.com)

【实验室检查】

直接真菌检测法:①确诊IPFD主要依靠肺组织活检的病理学检查;②多次无菌腔液(血液、胸腔积液、痰液、支气管肺泡灌洗液)真菌培养阳性。

间接真菌检测法:①真菌抗原检测:半乳甘露聚糖(GM试验)、(1,3)-β-D-葡聚糖(G试验)、隐球菌抗原检测;②DNA检测。

【治疗要点】

以预防为主,积极处理原发病,尽可能去除危险因素;加强支持治疗,包括全身和局部治疗的综合治疗;及时地抗真菌治疗,合理选用抗真菌药物。分为4个阶段。

对未发生侵袭性真菌感染的高危患者进行预防性治疗。

对可能发生侵袭性真菌感染(拟诊)的患者进行经验性治疗。

对很可能发生侵袭性真菌感染(临床诊断)的患者进行先发治疗(或称按临床诊断治疗,即很可能发生侵袭性真菌感染,但尚缺乏明确的阳性辅助检查结果前进行的治疗)。

对确诊患者进行目标治疗:对于IPFD应及早给予抗真菌药物治疗,常需静脉给药,疗程一般6~12周以上,严重感染者应采用有协同作用的抗真菌药物联合治疗。

【常用抗真菌药物】

氟康唑(Fluconazole):属吡咯类抗真菌药中三唑类分支,对念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌等有效。作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。脑脊液中本品的浓度较高,主要自肾排泄。

伊曲康唑(Itraconazole):属吡咯类抗真菌药中三唑类分支,抗真菌谱及作用机制与氟康唑相似,但对孢子丝菌、曲霉菌、隐球菌、球孢子菌等有高效。具有高度嗜脂性,在痰液、脓液和气管渗出物中药物浓度高,经肝代谢。

伏立康唑(Voriconazole):属吡咯类抗真菌药中三唑类分支,抗真菌谱及作用机制与伊曲康唑相似。在组织中广泛分布,主要通过肝代谢。

两性霉素B(Amphotericin B):属多烯类抗真菌药,抗真菌谱:隐球菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、孢子丝菌病、曲菌病。与真菌细胞上的甾醇结合,损伤膜的通透性,导致真菌内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破坏正常代谢而发挥其抗菌作用。药物组织浓度最高者为肾,其余依次递减为肝、肺、脑,经肾缓慢排出,不易为透析所清除。

两性霉素B脂质体:属多烯类抗真菌药,抗真菌谱同两性霉素B,适用于因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者,或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者均可使用。

氟胞嘧啶(5-FC):属嘧啶类抗真菌药,对隐球菌属、念珠菌属有较高的抗真菌活性,对曲菌属也有抗菌性。本品低浓度时抑菌,高浓度时具有杀菌作用。作用机制为阻断真菌核酸合成。与两性霉素B合用,具有协同作用,但可使本品自肾排泄减少,血药浓度升高,促使肾、血液系统毒性反应发生。

卡泊芬净(Caspofungin):属棘白菌素类抗真菌药,经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染治疗及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病,抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成分(1,3)-β-D-葡聚糖的合成。

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