羟氯喹 Hydroxychloroquine
【其他名称】羟氯喹啉、Ercoquin、Plaquenil、Quensyl
硫酸羟氯喹片说明书【适应证】本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病：类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮（SLE），以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。【禁忌】孕妇及哺乳期妇女禁用。
硫酸羟氯喹片超药品说明书【适应证】用法：
1.治疗妊娠合并系统性红斑狼疮。2007年EULAR（欧洲风湿病防治联合会）发表的专家共识将羟氯喹列为系统性红斑狼疮合并妊娠的基础治疗药物［1］。一项回顾性分析研究收集了11年间共118例系统性红斑狼疮妊娠患者，分为应用羟氯喹组（41例）和未使用羟氯喹组（77例），结果发现应用羟氯喹组患者的胎儿不良结局显著低于未使用组（P＝0.001），尤其可显著降低新生儿发病率、早产率和宫内生长受限，且未发现应用羟氯喹后出现不良报告，体现了羟氯喹良好的妊娠药物安全性，可改善妊娠结局［2］。周丽等［3］回顾性研究了114例病情稳定后妊娠的SLE患者，将其分为泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组及单用泼尼松组，评估硫酸羟氯喹对妊娠结局及疾病活动度（SLEDAI评分）的影响，观察硫酸羟氯喹对母婴的安全性。结果：泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组71例，活产62例（87.3%），疾病复发11例（15.5%）；单用泼尼松治疗组43例，活产28例（65.1%），疾病复发15例（34.9%）。并且应用硫酸羟氯喹患者的视野及眼底均未见明显异常，新生儿均未发现心肺疾病及生长发育异常。表明孕期使用硫酸羟氯喹治疗可改善SLE患者妊娠结局，减少疾病复发，对孕妇及胎儿具有良好的安全性。
刘亚新等［4］选择SLE合并妊娠患者57例，随机分为对照组（29例，口服羟氯喹）和观察组（28例，在口服羟氯喹基础上使用小剂量阿司匹林及泼尼松），探讨羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者的母婴结局及细胞因子的影响。结果：观察组早产、低体重儿发生率及出血量均显著低于对照组（均P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）；分娩前，观察组患者TNF－α、IL－1α水平均显著低于对照组；观察组患者IFN－γ和IL－2水平显著高于对照组。妊娠妇女皮质醇、雌激素以及孕激素水平的升高会引起IL－2和IFN－γ等Th1细胞因子分泌量的减少，而在SLE患者体内本身Th1细胞因子便会轻度降低，如不能及时抑制这种趋势，将会使Th1／Th2严重失衡，进而造成机体免疫系统功能障碍，引发多种疾病［5，6］。分娩后观察组Th1细胞因子水平显著高于对照组，Th2细胞因子水平显著低于对照组（P＜0.05）。这有利于维持Th1／Th2平衡，从而保证母体健康，进而改善妊娠结局。提示羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松可有效改善妊娠合并SLE患者妊娠结局，可能是通过影响Th2型以及Th1型细胞因子水平而改善病情。
2.治疗免疫性复发性流产。每日剂量0.2 mg，分2次口服。复发性流产病因复杂，目前血栓前状态和免疫因素受到越来越多的关注，当确定妊娠妇女处于狼疮抗体筛查试验异常，抗SSA、抗SSB、抗dsDNA异常时，可以使用泼尼松、羟氯喹及免疫球蛋白［7］。
参考文献
［1］BERTSIASG，INANNIDISJ P，BOLETISJ，et al.EULAR recommendations for the man⁃agement of systemic lupus erythematosus.Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics［J］.Ann Rheum Dis，2008，67（2）：195－205.
［2］LEROUX M，DESVEAUX C，PARCEVAUX M，et al.Impact of hydroxychloroquine on pre⁃term delivery and intrauterine growth restriction in pregnant women with systemic lupus ery⁃thematosus：a descriptive cohort study［J］.Lupus，2015，24（13）：1384－1391.
［3］周丽，忻霞菲，褚宇东.硫酸羟氯喹对系统性红斑狼疮患者妊娠结局的影响［J］.中华风湿病学杂志，2017，21（1）：10－14.
［4］刘亚新，任天丽，张霞.羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松对妊娠合并系统性红斑狼疮患者母婴结局及细胞因子的影响［J］.中国妇幼保健，2018，33（5）：1003－1006.
［5］DORIA A，CUTOLO M，GHIRARDELLO A，et al.Effect of pregnancy on serum cytokines in SLE patients［J］.Arthritis Res Ther，2012，14（2）：R66.
［6］JIAO Q，QIAN Q，ZHAO Z，et al.Expression of human T cell immunoglobulin domain and mucin－3（TIM－3）and TIM－3 ligands in peripheral blood from patients with systemic lupus erythematosus［J］.Arch Dermatol Res，2016，308（8）：553－561.
［7］管桂雪，颜磊.免疫－凝血相关性复发性流产治疗进展［J］.国际生殖健康／计划生育杂志，2018，37（2）：145－149.