小檗碱 Berberine
【其他名称】黄连素
盐酸小檗碱片说明书【适应证】用于肠道感染，如胃肠炎。
盐酸小檗碱片超药品说明书【适应证】用法：
1.用于多囊卵巢综合征（PCOS）。小檗碱又称黄连素，是一种异喹啉类生物碱，临床上长期作为抗炎药用于治疗胃肠道细菌感染所致的腹泻、胃肠炎等。
据报道［1－3］，它可用于多囊卵巢综合征（PCOS）。张爱萍［4］对50例PCOS患者均给予黄连素片，每次300 mg，每日3次。口服，连用12周。结果表明，黄连素能够降低PCOS患者的BMI（体重指数）、WHR（腰臀比）、HOMA－IR、LDL－C、TC、TG、T、LH水平；FSH无明显变化。通过超声监测子宫内膜厚度、卵巢体积、卵泡情况及基础体温（BBT），治疗前排卵率为24.44%，治疗后排卵率为65.56%。安媛等［5］将拟行体外受精－胚胎移植（IVF－ET）或卵泡浆内单精子注射（ICSI）的PCOS患者150例，随机分为3组，小檗碱组给予盐酸小檗碱片口服，每次500 mg，每日3次；二甲双胍组给予二甲双胍片口服，每次500 mg，每日3次；安慰剂组给予安慰剂口服，每次1片，每日3次。均治疗3个月。观察3组用药前后的临床、内分泌及代谢指标变化情况，并统计3组不良反应发生情况及IVF或ICSI后临床结局。结果显示小檗碱及二甲双胍均能够改善PCOS患者的临床、代谢及内分泌指标水平，从而提高IVF的临床妊娠率；且小檗碱作用优于二甲双胍，能够提高活产率，减少胃肠道不良反应。
小檗碱可抵抗卵泡细胞，可以使胰岛素信号分子IRS21、GLUT4和CYP17表达明显逆转，并且显著降低其雄激素水平。桂枝茯苓胶囊加黄连素（小檗碱）治疗PCOS患者可显著改善胰岛素抵抗（IR），改善其临床症状和体征，恢复月经周期和排卵，提高妊娠率［6］。祁冰等［7］应用基因芯片技术，研究小檗碱对猪卵巢颗粒细胞的作用，发现应用小檗碱后，猪卵巢颗粒细胞与IR、PCOS有关的部分基因（如IGF－1基因、载脂蛋白E基因等）表达明显下降，提示小檗碱可能通过多种途径在基因水平上对胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞起作用。邝姮［8］也做了黄连素治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS－IR）的临床研究，研究提示黄连素治疗PCOS－IR疗效显著，治疗总有效率与二甲双胍比较无显著性差异。
2.治疗勃起功能障碍。小檗碱为黄连等植物中的主要有效成分，属异喹啉类生物碱，研究发现该化合物有扩张血管的作用［9，10］。谭艳等［11］依据研究报道小檗碱对离体大鼠肠系膜动脉具有很强的舒张作用，推测小檗碱可能对阴茎海绵体平滑肌也具有舒张作用，因而采用离体组织灌流的方法观察了小檗碱对兔阴茎海绵体的舒张作用，并探讨其可能的作用机制。结果发现小檗碱对兔阴茎海绵体具有浓度依赖性舒张作用，其机制可能与影响NO－cGMP信号通路有关，主要通过促进NO的释放和抑制细胞内钙离子的释放，提高阴茎海绵体平滑肌cGMP的浓度，从而舒张海绵体，增强阴茎勃起功能。为了进一步探讨小檗碱的分子作用机制，谭艳等［12］通过逆转录酶链反应（RT－PCR）技术检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶5（PDE5）mRNA的表达，发现小檗碱对NO－cGMP信号通路的下游关键酶（PDE5）具有一定的调控作用，尤其是抑制PDE5A2的mRNA表达，是小檗碱治疗勃起功能障碍的分子机制之一。
然而目前小檗碱用于治疗阴茎勃起功能障碍还仅处于实验研究阶段，其临床应用鲜见报道，其治疗作用及临床疗效仍需进一步研究。
参考文献
［1］胡乔飞，杨晓葵.黄连素改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究进展［J］.中国计划生育和妇产科，2015，7（7）：8－11.
［2］马玲，苑龙条，刘翼.小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠的胰岛素抵抗及瘦素、脂联素水平的影响［J］.实用癌症杂志，2013，28（1）：12－14.
［3］CICERO A F G，ROATI L R，SETNIKAR I.Eulipidemic effects of berberine administered alone or in combination with other natural cholesterol－lowering agents［J］.Arzneimittel－Forschung，2007，57（1）：26－30.
［4］张爱萍.黄连素对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的影响［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（12）：70－71.
［5］安媛，张雅娟，吕荟明，等.小檗碱对行体外受精－胚胎移植的多囊卵巢综合征患者临床、内分泌、代谢指标及妊娠结局的影响［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（5）：459－466.
［6］蔡洁.桂枝茯苓胶囊加黄连素治疗多囊卵巢综合征的临床研究［J］.临床医学，2007，27（9）：91－93.
［7］祁冰，侯利辉，吴效科，等.基因芯片研究小檗碱对胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞基因表达的影响［J］.科技导报，2008，26（23）：70－73.
［8］邝姮.黄连素治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究［D］.广州：广州中医药大学，2014.
［9］KO W H，YAO X Q，LAU C W，et al.Vasorelaxation and antiproliferative effects of ber⁃berine［J］.Eur JPharmacol，2000，399（2）：187－196.
［10］CHIOU W F，YEN M H，CHEN C F.Mechanism of vasodilatory effect of berberine in rat mesenteric artery［J］.Eur JPharmacol，1991，204（1）：35－40.
［11］谭艳，汤强，胡本容，等.小檗碱对兔阴茎海绵体的舒张效应及作用机制［J］.华中科技大学学报（医学版），2005，34（2）：145－148.
［12］谭艳，汤强，胡本容，等.小檗碱对大鼠阴茎海绵体磷酸二酯酶5 mRNA水平的影响［J］.中华男科学杂志，2004，10（12）：890－893.