硝苯地平 Nifedipine
【其他名称】拜心通、拜新同、利心平、尼非地平、硝苯啶、心痛定
硝苯地平片说明书【适应证】①心绞痛:变异型心绞痛;不稳定型心绞痛;慢性稳定型心绞痛。②高血压(单独或与其他降压药合用)。
硝苯地平片超药品说明书【适应证】用法:
1.口服或舌下含服治疗早产。本药为钙通道阻滞剂,使细胞内钙离子浓度下降而抑制宫缩[1]。首次负荷剂量30 mg口服或10 mg舌下含服,20 min一次,共4次。以后改为每4~6 h 10~20 mg口服,或10 mg舌下含服,应用不超过3 d。2007年中华医学会《临床诊疗指南·妇产科学分册》[2]将硝苯地平作为抑制宫缩,治疗早产的可选药物。2014年中华医学会妇产科学分会产科学组《早产临床诊断与治疗指南》[3]中提到当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂是硝苯地平,其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯地平能降低7 d内发生早产的24%、孕34周前发生早产的17%;减少呼吸窘迫综合征37%、坏死性小肠炎79%、脑室周围出血41%。荟萃分析显示,硝苯地平在延长孕周至37周分娩的作用,可能优于其他宫缩抑制剂[4,5]。用法:口服,但对剂量尚无一致看法。英国皇家妇产科医师学院(RCOG)指南[6]推荐硝苯地平起始剂量为20 mg,口服,然后每次10~20 mg,每天3~4次,根据宫缩情况调整,可持续48 h。服药中注意观察血压,防止血压过低。梁淑姮[7]将有早产先兆的单胎初产妇56例分为观察组(27例)和对照组(29例),观察组给予硝苯地平治疗,对照组给予硫酸镁治疗。研究结果显示,观察组给予硝苯地平后,平均药效起效时间为(37.44±12.57)min,23例产妇宫缩得到有效控制;分娩时间有效推迟。各项结果均略优于对照组,且新生儿情况均良好,未出现明显不良反应。
早产是新生儿和婴儿死亡、低出生体重、儿童体弱和弱智的重要原因之一。硝苯地平能有效地抑制非妊娠及妊娠子宫肌自发性或用催产素引起的收缩。张晓琴等[8]将84例先兆流产患者随机分硝苯地平10 mg组28例,硝苯地平20 mg组28例,未用药组28例。结果:硝苯地平能有效抑制子宫收缩,延长孕周,其抑制强度与剂量相关,且在宫颈尚未开大之前,越早治疗,效果越好,未发现对母体及胎儿有明显副作用。
2.用于妊高征的治疗。妊高征的主要病理变化是全身小动脉痉挛而出现的血流动力学异常,因此临床治疗关键在于降低心脏负荷、降低血压、解除血管痉挛。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,对钙离子进入心肌细胞以及平滑肌细胞的跨膜转运具有选择性抑制作用,减少心肌耗氧量,同时还对外周阻力血管具有舒张作用,能有效扩张血管与冠状动脉等[9]。对于血压≥160/110 mmHg,或舒张压≥110 mmHg,或平均动脉压≥140 mmHg者,须应用降压药物,如硝苯地平[10]。王梅[11]回顾性分析对比了硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征相较于单纯给予硫酸镁治疗,前者临床效果更佳,总有效率为97.4%。
《超药品说明书用药目录》(2020年版)[12]:妊娠期高血压,硝苯地平控释片30 mg,每日1次;缓释片10 mg,每日3~4次。
3.用于痛经的治疗。金萍等[13]将原发性痛经患者85例随机分为两组,治疗组43例含服硝苯地平,每次10 mg,每日3次,连服4 d;对照组42例口服吲哚美辛肠溶片,每次25 mg,每日3次,连服4 d。3个月经周期为一个疗程,进行临床疗效、复发率、不良反应等临床观察比较。疗效判定标准如下。显效:服药15~30 min后疼痛消失,经期未出现疼痛感。有效:服药15~30 min后疼痛好转,经期出现的疼痛较轻。无效:服药15~30 min后疼痛无改变。总有效率为显效加有效来计算。结果治疗组总有效率97.7%,对照组92.9%,差异无显著意义(P>0.05),但治疗组复发率只有4.8%,而对照组复发率达43.6%,治疗组不良反应明显低于对照组。结论:硝苯地平服用方便、显效快、复发率低、副作用小,治疗原发性痛经值得临床推广。
孟岩等[14]随机抽取痛经女生100例含服硝苯地平10 mg为治疗组,45例口服去痛片为对照组,进行临床观察。疗效标准:用药后20 min腹痛症状消失为治愈,30 min腹痛明显减轻为显效,30 min后腹痛无明显减轻为无效。结果:治疗组治愈36%、显效61%、无效3%,总有效率97%;对照组治愈20%、显效53.3%、无效26.7%,总有效率73.3%,有显著性差异(P>0.01),用药期间未见明显不良反应。结论:硝苯地平治疗痛经给药方便、安全、见效快、副作用少。
原发性痛经的病因和发病机制主要与月经时子宫内膜释放前列腺素增多,尤其是前列腺素F2α和E2增多有关,且前列腺素含量越高,痛经的程度越重。硝苯地平为钙离子拮抗剂,能抑制钙离子内流,从而抑制子宫平滑肌收缩,松弛血管平滑肌,解除子宫平滑肌痉挛,降低宫腔内压力,改善局部缺血,使痛经缓解[15]。
参考文献
[1]张波,郑志华,李大魁.超药品说明书用药参考[M].北京:人民卫生出版社,2013.
[2]中华医学会.临床诊疗指南·妇产科学分册[M].北京:人民卫生出版社,2007.
[3]中华医学会妇产科学分会产科学组.早产临床诊断与治疗指南(2014)[J].中华妇产科杂志,2014,61(7):481-485.
[4]HAASD M,IMPERIALE T F,KIRKPATRICK P R,et al.Tocolytic therapy:a meta-anal⁃ysis and decision analysis[J].Obstet Gynecol,2009,113(3):585-594.
[5]CONDE-AGUDELO A,ROMERO R,KUSANOVIC J P.Nifedipine in the management of preterm labor:a systematic review and metaanalysis[J].Am J Obstet Gynecol,2011,204(2):134.e1-134.e20.
[6]Royal College of Obstetricians and Gynecologists.Tocolysis for women in preterm labour,RCOG Green-top Guideline No.1b[EB/OL].London Green-top Guideline,London,2011[EB/OL].
[7]梁淑姮.硝苯地平治疗早产的临床观察[J].中国实用医药,2014,9(4):165-166.
[8]张晓琴,刘蒙娜.硝苯地平防治早产的临床观察[J].华西医科大学学报,2002,33(2):288-290.
[9]杨秀丽.硫酸镁及硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征的疗效对比研究[J].大家健康(下旬版),2016,10(8):165.
[10]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013.
[11]王梅.硫酸镁与硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症的临床分析[J].中国卫生产业,2014,(4):61,63.
[12]广东省药学会.超药品说明书用药目录(2020年版).[J/OL].今日药学[2019-06-17].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650R20190617.1523.044.html.
[13]金萍,沈利君.硝苯地平治疗原发性痛经临床观察[J].中国基层医药,2004,11(8):954-955.
[14]孟岩,刘勤直.硝苯地平舌下含服治疗痛经100例临床观察[J].陕西医学杂志,1998,27(8):511-512.
[15]任岩松,沈舜义.老药新用在新药研发中的意义[J].世界临床药物,2013,34(11):687-692.