戊酸雌二醇 Estradiol Valerate
【其他名称】补佳乐
戊酸雌二醇片说明书【适应证】①与孕激素联合使用在建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）。②用于宫颈黏液的改善。【用法用量】饭后，每日1 mg（1片），用水吞服，遵医嘱可酌情增减，按周期序贯疗法，每经过21 d的治疗，须停药至少一周。
戊酸雌二醇片超药品说明书【适应证】【用法用量】用法：
1.阴道用药用于老年性阴道炎。阴道用，3 mg，每日1次，或2 mg，每日1次。戊酸雌二醇片为口服制剂，适用于雌激素缺乏症。常与孕激素联合使用在建立人工周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏如血管舒缩性疾病（潮热）、放射性去势后的雌激素不足的症状。也可缓解膀胱易激惹、皮肤及黏膜（尤其是泌尿生殖道黏膜）退化的表现。临床上大多以口服治疗为主，疗效较为肯定，但口服雌激素药物近期有恶心、呕吐、食欲不振等不良反应，远期有致癌倾向，加重了老年女性的心理负担。临床指南指出阴道局部应用雌激素能明显改善泌尿生殖系统萎缩的症状，仅在改善泌尿生殖道萎缩时，推荐阴道局部用药［1］。
阴道内放置戊酸雌二醇片，可被快速吸收，能使阴道上皮细胞增生和角化，黏膜变厚，增加细胞内糖原含量，提高阴道壁组织弹性，软化阴道组织，使阴道维持酸性环境，增加阴道黏膜的抵抗力，从而抑制病原菌的生长。且局部用药不良反应少，避免了肝脏的首过效应，减轻了肝脏的负担，有效避免口服药物引起的各种胃肠道反应［2，3］。
乳酸菌阴道胶囊与戊酸雌二醇同时阴道应用可促进阴道内微生态平衡，增加阴道的自身免疫功能；且通过临床应用证实无不良反应，使用方便，安全有效。乳酸菌阴道胶囊配伍补佳乐阴道放置治疗老年性阴道炎，可恢复阴道内乳酸杆菌的优势及正常阴道菌群的微生态平衡，是治疗老年性阴道炎的关键所在，可在临床中广泛推广应用［4］。
保妇康栓联合戊酸雌二醇阴道局部用药，能明显改善萎缩性阴道炎引起的外阴阴道不适症状，不良反应少，复发率低，可提高老年女性的生活质量，值得临床应用［5］。
2.用于产后回奶。4～6 mg，每日1次。黄丽云等［6］研究了戊酸雌二醇联合芒硝外敷在中期妊娠引产后回奶中的效果。方法：将妊娠引产需要回奶的妇女12例，随机分为3组。给予戊酸雌二醇，每次5 mg，每日3次，同时将芒硝250 g分装入2个纱布袋中，敷于两乳房并包扎；或口服戊酸雌二醇3 mg，每日3次；或生麦芽60 g，水煎当茶饮，每日1剂，连服3 d，观察5 d后3组产妇的回奶效果及安全性。结果表明，戊酸雌二醇联合芒硝的回奶效果好，且无明显的胃肠道不良反应。王庆等［7］对戊酸雌二醇片在产后回奶中的有效剂量进行了探讨研究：将产后要求回奶的产妇150例随机分为5组，观察Ⅰ组给予补佳乐5 mg，每日3次；观察Ⅱ组给予补佳乐2 mg，每日3次，首剂加倍；观察Ⅲ组给予补佳乐1 mg，每日3次，首剂加倍。对照Ⅰ组给予己烯雌酚，每次5 mg，每日3次；对照Ⅱ组给予溴隐亭口服，每次2.5 mg，每日2次。各组均连服5 d。结果：观察Ⅰ、Ⅱ组有效率与对照Ⅰ组及对照Ⅱ组相比无统计学差异（P＞0.05），观察Ⅰ、Ⅱ组相比无统计学差异（P＞0.05），观察Ⅰ组、观察Ⅱ组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组回奶效果均显著高于观察Ⅲ组（P＜0.05）。与对照组比较观察组各组胃肠道反应发生率显著降低（P＜0.05）。表明补佳乐回奶效果理想，且补佳乐2 mg，每日3次，首剂加倍，为补佳乐回奶的最佳有效剂量。
3.改善子宫内膜发育不良、促进子宫内膜修复。有RCT研究［8］表明，低剂量口服戊酸雌二醇片（4 mg／d）能诱导适当的子宫内膜分泌转换，改善子宫内膜发育不良；另有RCT［9］比较了口服雌二醇和阴道结合给予雌激素对冻胚移植患者子宫内膜厚度的影响，结果在改善子宫内膜发育不良方面，口服雌二醇优于阴道结合给予雌激素。钟丽珍等［10］则将补佳乐用于宫腔粘连术后子宫内膜的修复。宫腔粘连常见于多次人流术后。多次刮宫可破坏子宫内膜功能层，形成宫腔粘连而致经量减少甚至闭经，戊酸雌二醇片对内膜修复起着重要作用。在宫腔镜下分离粘连后，使用较大剂量雌激素治疗，不仅能刺激残存的内膜增殖，尽快修复创面，还能预防再粘连。推荐剂量3 mg，每日3次，连续使用3个月，后10 d加用黄体酮10 mg／d［11，12］。
4.用于治疗女性原发不孕。排卵障碍占女性不孕原因的15%～25%，氯米芬（克罗米芬）为目前治疗排卵障碍最常用的药物，因其在促排卵的同时可以作用于子宫内膜雌激素受体，导致子宫内膜发育延迟。雌激素可改善子宫内膜的容受性，从而提高妊娠率。由于戊酸雌二醇是天然的雌激素，在减轻或消除克罗米芬的雌激素受体拮抗作用方面具有明显优势，因此常与克罗米芬联合使用治疗排卵障碍引起的不孕［13，14］。
多人临床证实，戊酸雌二醇配合克罗米芬治疗排卵功能障碍的患者在改善子宫内膜方面效果优于单用克罗米芬。克罗米芬加用戊酸雌二醇片可使围排卵期和黄体中期子宫供血丰富，保证子宫内膜的良好发育，能提供适宜的着床环境，提高妊娠率［15，16］；可选择在月经第5天口服克罗米芬50～100 mg／d，共5 d，同时于月经第10天开始口服戊酸雌二醇片1 mg，连服7 d，直至阴道B超监测卵泡成熟排出［17］。戊酸雌二醇片还应用于改善宫颈黏液从而提高受孕率、性幼稚、下丘脑－垂体－卵巢性闭经等［18］。
5.用于治疗围绝经期和绝经后骨质疏松。《原发性骨质疏松症诊治指南》（2011年）［19］指出：雌激素类药物能抑制骨转换，阻止骨丢失。包括雌激素（ET）、雌／孕激素（EPT）补充疗法，能降低骨质疏松性椎体、非椎体骨折风险，是防治绝经后骨质疏松的手段。适用于60岁以前围绝经和绝经后妇女，特别是有绝经症状（如潮热、出汗等）及泌尿生殖道萎缩症状的妇女。
一项系统分析［20］纳入4个戊酸雌二醇预防围绝经期、绝经后妇女骨质疏松症（RSTs）的研究，包括764例研究对象。其中，戊酸雌二醇＋甲羟孕酮组，戊酸雌二醇＋醋酸环丙孕酮组与对照组（安慰剂组）各纳入受试者370例、231例和163例。Meta分析结果显示，有合并分析时采用异质性分析，有异质性的采用随机效应模式。戊酸雌二醇＋甲羟孕酮组或戊酸雌二醇＋醋酸环丙孕酮组，增加妇女的腰椎（L2～L4）和股骨颈的骨密度优于对照组。戊酸雌二醇＋甲羟孕酮组或戊酸雌二醇＋醋酸环丙孕酮组的戊酸雌二醇剂量为1.5 mg或2 mg时，对于提高腰椎（L2～L4）和股骨颈的骨密度疗效优于戊酸雌二醇剂量为1 mg时，但差异无统计学意义（WMD＝－9.80。95%CI：－21.66～2.06。P＝0.11）。说明采用戊酸雌二醇联用孕激素预防围绝经期、绝经后妇女骨质疏松效果肯定，能提高腰椎（L2～L4）和股骨颈的骨密度。
6.用于治疗子宫功能失调性出血。戊酸雌二醇是天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用。戊酸雌二醇在促进细胞合成DNA、RNA相应的组织内不同的蛋白质，减少下丘脑促性腺激素释放激素的释放，减少卵泡刺激素及黄体生成素从垂体的释放，抑制排卵，促进及调节女性生殖器官、副性征的正常发育等方面具有较好的临床疗效。戊酸雌二醇还具有吸收好、副反应少等优势，被广泛应用于辅助治疗女性生殖系统方面的症状，且在应用于治疗青春期功血具有较好的临床疗效［21］。多数文献研究表明，戊酸雌二醇在临床上采用联合用药的方式，如与米非司酮、炔雌醇环丙孕酮、黄体酮等联合应用，其临床疗效优于单一用药［22－24］。
高彩梅［25］研究提出，青春期功血的主要治疗原则是止血、调整周期以及促排卵。大量雌激素可迅速促使内膜生长，短期内修复创面而止血，适用于急性大量出血时。古丽娜·吐尔逊等［26］研究了戊酸雌二醇联合黄体酮以及戊酸雌二醇联合醋酸甲羟孕酮片治疗闭经、无排卵性功能失调性子宫出血的功效，发现两组药物均具有一定的安全性，但戊酸雌二醇片联合黄体酮的疗效更加明显，系统治疗前后，发现治疗前两组患者的月经情况、子宫内膜厚度均无明显差异（P＞0.05）。治疗1个月后，戊酸雌二醇联合醋酸甲羟孕酮片组（一般治疗组）与戊酸雌二醇联合黄体酮组（特殊治疗组）相比，月经周期明显好转，趋于规律，差异具有统计学意义（P＜0.05）；特殊治疗组子宫内膜厚度为（5.11±0.69）mm，一般治疗组子宫内膜厚度为（6.10±0.32）mm，特殊治疗组的疗效明显优于一般治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且特殊治疗组不良反应发生率明显低于一般治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
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