一、概述
自1817年詹姆斯·帕金森医师发现震颤性麻痹,至今已逾200年。全世界有诸多专业研究人员,多学科一代接一代的传承,不懈的努力,对本病的多方面的研究,逐步有所突破。20世纪50年代末至60年代,发现脑内存在多巴胺,1958年瑞典科学家Arvid Carlsson观察到大脑纹状体内DA含量占全脑的70%以上,首次提出脑内DA可能是独立存在的神经递质,并发现左旋多巴可通过血脑屏障,而且可逆转利血平导致的脑内多巴胺耗竭所造成的影响,改善实验动物的运动功能。同时,他还发明了一种检测多巴胺的敏感荧光法,显示在狗的脑内壳核和尾状核内左旋多巴的浓度最高。最终,他因此项发现而荣获2000年的诺贝尔生理学成医学奖。
1960-1962年,奥地利临床学家Hornykiewicz发现帕金森病的是由于中脑黑质致密区(SNC)DA神经元退变超过80%,DA产量大幅度减少,其脑内纹状体DA缺失最为显著,其含量约减少90%,致使纹状体不能调控锥体外系运动的结果。纹状体-黑质系统主要作用是调控姿势反射和运动性活动,如抗精神病的安定类药可以阻滞DA受体也能导致黑质-纹状体DA能神经通路功能减弱,而出现类似PD的症状,称为药源性帕金森综合征。若DA能神经通路功能亢进,则出现舞蹈症。
已知用直接补充DA的方法治疗PD行不通,而应用DA的前体左旋多巴可以通过血脑屏障,替代疗法取得空前的好效果,因而成为20世纪60年代神经递质药理学研究的重大成就。在一个相当长的时期内,PD患者不再选择手术治疗。后来在应用左旋多巴治疗PD的过程中研究出新的剂型,加强左旋多巴治疗效果的新类型的药物如受体激动药、MAO抑制药、COMT抑制药等。而不幸的是关于PD的病因和发病机制的研究,仍没有结论。因而使得对PD的病因治疗和预防陷入困难和迷茫。
抗PD治疗要达到3个临床目标:第一目标对年轻、早期患者的抗PD治疗目标是保持或恢复其工作能力;第二是对中、晚期患者的治疗是为了保持或恢复生活自理能力;第三目标针对晚期PD患者的治疗,目标是减轻痛苦、延长生存时间。(https://www.daowen.com)
目前治疗帕金森病的方法:一是药物治疗;二是外科手术治疗。无论是哪种疗法都是治疗症状、减轻痛苦,而不能根除PD。治疗PD的方法中是以药物治疗为主,95%以上的PD患者是用药物治疗,安全有效。通过药物来维持纹状体内多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质的平衡,使临床症状得以改善。手术治疗不是首选。
临床应用抗PD药物的原则:大家知道PD是一种慢性病,而抗PD治疗的药物有可能出现不良反应。因此。应采取滴定方法,即从小剂量起始,缓慢加量,在无不良反应或可耐受的剂量范围内达到最佳效果,并以该剂量维持治疗,以较小剂量的药物获得最佳疗效。所谓“最佳疗效”是指依据患者的具体情况制订的预期治疗目标。