帕金森病的鉴别诊断

三、帕金森病的鉴别诊断

帕金森病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍。临床上，常遇到一部分患者，以帕金森症状为首发表现就诊，被诊断为“帕金森病”，并按帕金森病治疗方案治疗，却得不到应有的治疗效果。实际上，是由于一部分与帕金森病极为类似的疾病，被误诊为帕金森病，为避免上述情况，我们必须搞清楚，帕金森病与其他类似疾病的鉴别诊断。

1.原发性震颤（essential tremor，ET）或称特发性震颤 一种常见的具有遗传倾向的运动障碍性疾病，可在儿童、青少年、中老年中发现，在普通人群中发病率为0.3％～1.7％，并且随年龄增长而增加。>40岁的人群中发病率增至5.5％，>65岁的人群中发病率为10.2％。本病无种族、地区、性别差异。震颤是唯一的临床症状，主要表现为姿势性或动作性震颤，多数发生在前臂，也可累及头颈部、下肢，偶尔影响舌、面、躯干等，但不伴有肌张力异常。特发性震颤经常被误诊，通常被认为是帕金森病的早期。

帕金森病与原发性震颤的鉴别，见表5-1。

2.帕金森综合征（Parkinsonism） 帕金森综合征与帕金森病不是一回事，不能混淆。帕金森综合征主要是继发于其他一些神经系统的疾病、外伤、感染、中毒（毒物、药物）等疾病之后，故有时把帕金森综合征称为“继发性帕金森病”。帕金森综合征与帕金森病有本质的不同。此外，还包括症状性帕金森综合征（帕金森叠加综合征）。在临床上，帕金森综合征除了具有和帕金森病类似的表现，如静止性震颤、动作迟缓、表情呆滞、肌张力增高等之外，往往还有原发病遗留下的表现，如癫、偏瘫、头痛、共济失调、眼球运动障碍、言语不清、体位性低血压、痴呆等。此外，发病年龄，帕金森综合征可以发生在任何年龄组，而帕金森病通常在中老年发病。当然，从病因与发病机制上看，帕金森病的病因还不十分清楚，而帕金森综合征则是已知病因所致；帕金森病脑部的病理改变主要为中脑黑质致密部多巴胺神经元退变（>50％），多巴胺产量减少（>80％），纹状体缺乏多巴胺则出现帕金森病的症状，而纹状体神经元受损初期不显著。帕金森综合征则是纹状体神经元受损为主，可以兼有黑质神经元受累及。二者都是大脑中黑质-纹状体通路遭到病变破坏、神经元受损，以致不能产生足够的多巴胺来维持正常神经功能的缘故。但二者受损部位有所不同。所以，多巴胺“替代”治疗对帕金森病有效（改善可大于80％以上），正是由于纹状体神经结构相对完好。而多巴胺“替代”治疗对帕金森综合征疗效不佳（可有改善，<30％）或无效。中文资料有出现帕金森症、帕金森症状群。前者是帕金森病，后者是帕金森综合征。帕金森综合征在帕金森病群体中，约占10％。

（1）脑感染性因素：以病毒性脑炎较为多见，如流行性脑炎（甲型与乙型）、昏睡性脑炎、单纯疱疹性脑炎，以及朊毒体感染引起的皮质-纹状体-脊髓变性病（CJD），细菌性、真菌性脑膜脑炎、结核性脑膜脑炎等。在这类疾病中，帕金森综合征在急性期不容易发现而被其他症状掩盖，多见于病程晚期或后遗症的表现，以青年人多见。

（2）脑外伤性：1928年，Martland首先详细描述本病。主要是在拳击运动员和极少数足球运动员，推测因反复头部被撞击导致中脑黑质、基底节出现病变。主要为中脑黑质、基底节为主的脑组织发生病理、生化异常。临床多见外伤后出现帕金森症状。“齿轮”样强直通常发生在早期，少动、震颤也在后面出现，但程度较轻且常伴有精神症状和痴呆。在诊断时要注意外伤时间、伤情轻重，与帕金森症状出现的间隔时间，注意排除外伤以外原因引起的帕金森综合征。

（3）中毒因素：包括化学物质中毒、有害气体中毒和药物中毒。常见的化学物质有锰、汞、氰化物，合成麻醉剂（MPPP）时的副产物MPTP等；常见的有害气体如一氧化碳（CO）、二硫化碳等。以上多种有害物质通过不同的机制导致苍白球、壳核、丘脑、黑质等部位的神经细胞变性，多巴胺的产生减少或多巴胺的受体、转运通路的损害，从而出现类似于帕金森病的表现，称为帕金森综合征。

（4）脑血管病：血管源性帕金森综合征（vascular parkinsonism，VP）是由脑血管病变造成的脑梗死、出血，使纹状体缺血、缺氧、营养代谢障碍乃至破坏，VP的损伤部位主要在大脑白质和基底节，并且呈弥漫性改变，而典型的PD病理改变主要在黑质、苍白球、纹状体和蓝斑。血管源性帕金森综合征患者常有高血压、糖尿病、心脑血管动脉硬化等病理基础。不少患者发病前有反复发作的卒中病史，出现运动迟缓、面具脸、“铅管”样强直及行走始动困难，慌张步态，但缺乏静止性震颤，同时又锥体束征，假性延髓性麻痹及智能减退，美多芭疗效欠佳。VP的影像学改变，归结为3处：基底节、中脑黑质和脑室周围多发性梗死。其他部位多发性腔梗不一定有因果关系。其典型症状，常以步态异常为首发症状，称为“磁性足反应”（magnetic foot response）或冻结步态（freezing gait），即起步极其困难，想迈步但迈不开，双足似粘在地面上一样，但一旦开始行走后，其行走近乎正常，停止行走或转身后再次出现起步困难的现象。其症状进展方式多表现为症状阶段性进展恶化。用左旋多巴治疗效果不佳，而采用脑血管扩张药可以有所改善。

血管源性帕金森综合征与帕金森病的鉴别，见表5-2。

（5）药源性帕金森综合征（drug-induced Parkinsonism，DIP）：引起药源性帕金森综合征的药物，常见的有利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药，甲氧氯普胺、氟桂利嗪、桂益嗪等。上述物质能有选择地破坏多巴胺递质的合成、代谢系统及受体系统，造成DA能系统功能受损而出现症状。如吩噻嗪类药物可阻滞纹状体的突触后DA受体，使内源性DA与DA受体结合受到影响，DA功能降低，而乙酰胆碱功能相对增强。氟桂利嗪等钙通道阻滞药诱发药源性帕金森的机制可能是钙通道阻滞药通过突触前或者突触后机制，导致了抗DA能作用。诊断要点：有应用上述药物史的中老年患者，出现类似原发性帕金森症状和体征，发病较快、进展迅速，停用上述药物数周或数月后症状减轻或完全消失，对左旋多巴类制剂反应不敏感，抗胆碱能药如苯海索可能有效。但是，久用抗精神病药物所引起的药源性帕金森综合征，往往需要继续服药，治愈有困难。通过减量或调整抗精神病药物可以得到改善。

药源性帕金森综合征与帕金森病的鉴别，见表5-3。

（6）脑肿瘤：颅内肿瘤引起帕金森综合征的情况虽较为少见，但近年来国内外都有病例报道。能引起此综合征者主要是生长在双侧大脑球部靠近中线矢状窦旁或深部底节区和丘脑的肿瘤。从组织起源上看，这些肿瘤多为脑膜瘤、胶质瘤、血管瘤、转移瘤等。

目前认为肿瘤引起帕金森综合征的机制：①巨大的脑膜瘤或大脑半球深部的胶质瘤直接压迫或浸润基底节。②肿瘤侵犯运动区的大脑皮质，阻断由此通往基底节区的传导纤维。③肿瘤压迫中脑并累及黑质。④肿瘤阻断黑质-纹状体多巴胺能通路或破坏纹状体内的神经元。

颅内肿瘤合并帕金森综合征者，一般年龄都在60岁以上，病程长短与肿瘤的发展快慢有关。由于老年人都有不同程度的脑萎缩，常掩盖头痛、呕吐等高颅压症状，局部体征也较轻，而突出表现为单纯帕金森综合征的特征，因而容易给临床诊断带来困难。对于此类患者，单纯应用抗帕金森病的药物治疗效果不佳，只有行手术或放疗去除肿瘤，才有希望缓解病情。因此，对于年龄偏大的帕金森病患者，最好同时进行脑CT或磁共振检查，以防漏诊。

（7）其他因素：除上述几种因素外，较少见的因素还有内分泌或代谢异常、脑变性病等。如甲状旁腺功能低下造成的钙代谢异常和脑基底节区钙化、多系统变性病等，都可直接或间接地引起本综合征。最突出的特点是有明确的病因引起的帕金森症状群。

3.帕金森叠加综合征（Parkinsonism-Plus） 又称症状性帕金森综合征，在总的帕金森病群体中，原发性帕金森病约占75％；帕金森综合征占10％；帕金森叠加综合征约占15％。在神经科临床上，系指那些具有帕金森病的基本表现，如震颤、动作迟缓、肌张力增高和平衡障碍等，但病因、发病机制和临床特征方面，却与帕金森病不同的一组锥体外系病变。大部分是原因未明的变性疾病，有的与遗传有关，有的呈散发性。除了上述类似帕金森病的主要症状之外，大多数还合并以下一组或多组临床症状：如眼球运动障碍、认知功能障碍、皮质脑干束、皮质脊髓束、小脑性共济失调、自主神经功能失调或脊髓前角的损害等。帕金森叠加综合征常见的包括进行性核上性麻痹、体位性低血压综合征、苍白球-黑质-红核色素变性、皮质纹状体脊髓变性、橄榄-脑桥-小脑萎缩（OPCA）、肝豆状核变性、多巴反应性肌张力失常等。这类疾病都属于变性病，其共同特点是均可累及锥体外系的黑质-纹状体系统，而帕金森综合征的表现是该组疾病的组成部分。但不同疾病还有其各自的特征，如进行性核上性麻痹常出现双眼球的上下活动障碍；直位性低血压综合征于直立体位时可出现血压明显下降；肝豆状核变性可查到眼角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，KF环）及血清铜氧化酶减少；而橄榄-脑桥-小脑萎缩在脑MRI影像学上表现为明显的脑干、小脑萎缩等，可以协助鉴别诊断。概括而言，尽管这组疾病有某些帕金森病的表现，还有各自另有特征，应用左旋多巴类治疗效果很差。

目前，对帕金森叠加综合征尚缺乏有效的治疗药物，更不要谈治愈。对于低剂量的左旋多巴能改善帕金森叠加综合征患者的活动能力和肢体僵直情况，建议试用治疗；而不建议外科治疗或脑深部电刺激术治疗。

（1）进行性核上麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）：本病Posey（1904）首先报道，1963年Richardson与Steele和Olszewski将进行性核上性麻痹作为临床病理的独立疾病。本病主要临床特征是姿势不稳、运动障碍、垂直性核上性眼肌麻痹、假性延髓麻痹和轻度痴呆等。为中老年时起病的一种中枢神经系统变性病，隶属于帕金森叠加综合征的范畴。

本病常累及中脑导水管周围灰质和黑质、苍白球、丘脑底核、小脑齿状核、脑桥及延髓与眼球和头颈部运动有关的核团及传导束等部位，在此广泛病变的基础上，再加上以眼肌活动障碍为特征。本病55-70岁起病，男女比例5∶3。病情缓慢进展，病程6～10年。眼肌活动障碍主要表现为眼球垂直活动受限，即上下不能活动，有时随疾病可影响到其他方向的活动。其锥体外系病变表现主要是近中线的肌群肌强直，尤以颈强直较为显著，震颤相对轻些或少见。在上述症状的基础上，还可出现认知障碍、共济失调、眼球震颤、痉挛步态、言语不清、吞咽困难、假性延髓性麻痹、四肢腱反射亢进、伸跖反射阳性等。与其他多系统变性病相比，神经电生理，EEG呈轻度或中度广泛慢性节律。有认知功能损害症状患者可有P300潜伏期明显延长，严重者诱发不出P300波。CT见中脑包围池和导水管轻度或中度扩大，MRI见中脑顶盖部、被盖部和四叠体区为主的局限性脑萎缩，晚期可出现脑室扩大和颞叶萎缩。

2015年，印度阿萨姆邦医学院的Boruah 等在最新一期AJNR杂志上发表PSP的MRI表现为“蜂鸟”征的教学病例。本病典型的MR 表现为中脑萎缩、大脑脚盖变凹。中脑萎缩、中脑上部变凹，以及中脑/脑桥面积比减小，矢状面可见典型的“蜂鸟”征，见图5-2。

PET检查提示额叶、纹状体、丘脑和小脑的葡萄糖利用率和氧代谢率下降，出现认知功能障碍患者额叶代谢率比正常水平下降30％。本病的发病率相对较低，临床上主要依据是否出现眼球垂直活动及痴呆等与其他疾病相鉴别。此病原因不明，一般采取对症治疗，对左旋多巴治疗反应差，尚无肯定有效的治疗方法。而帕金森病发病早期表现为症状明显非对称性，以静止性震颤为主，对左旋多巴治疗反应较佳，病程中不出现反复跌倒、颈部后仰、垂直注视性麻痹和重复刻板语言，易于鉴别。

（2）多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）：一组原因不明的神经系统多部位的萎缩性病变，包括橄榄桥-小脑-萎缩、纹状体-黑质变性（SND）和Shy-Drager综合征（SDS）。它们不仅在临床上有共同点，如有自主神经功能失调、帕金森综合征和小脑性共济失调3组症状，可先后出现，相互重叠和组合，而且在病理学也很多有共性，是指大脑皮质、锥体系、锥体外系、小脑、脑干和自主神经系统均受累及的变性疾病。(https://www.daowen.com)

多系统萎缩一词，由Adams等（1964）通过对纹状体-黑质变性的病理与临床研究提出来的。Adams等（1964）、Appenzeller等（1971）、Bannister等（1972）发现原发性体位性低血压、Shy-Drager综合征中有明显的底节损害，类似帕金森病或纹状体黑质变性（SND）。Hohl等（1965）及Gross等（1972）提出SDS中小脑变性特征，在OPCA也常存在。1976年Oppenheim经过详细研究，多数SDS病理改变与SND和OPCA基本相似。因此，他建议多系统萎缩包括纹状体、黑质、桥核、小脑皮质和下橄榄核变性损害的一组疾病。1984年，日本陵金雄等收集16例临床病例做病理剖检，其中SDS 7例，OPCA 3例，帕金森病6例。在病理学上显示，橄榄-脑桥-小脑系和纹状体-黑质系有同等程度变性者占50％，而临床上它们分别存在于3个疾病内，表现它们之间的近缘关系。根据临床表现可分为以下3类。

①橄榄-脑桥-小脑萎缩（OPCA）是一种与遗传有关，在中老年后发生的疾病，缓慢进行性加重，属常染色体显性或隐性遗传，遗传者称Menzel型，散发者称Dejerine-Thomas型。男女均可发生。被遗传的子女，往往是比上一代发病更早、进展更快。在该病的起始或进展期内可有帕金森综合征的表现。此外，还有进行性小脑性共济失调，如构音困难、暴发性语言、步态蹒跚、精细动作不能等，以及肢体腱反射减弱或消失及伸跖反射阳性等锥体束损害表现，少数患者可合并肢体肌肉萎缩、眼球震颤或眼外肌麻痹的一种或两种。本病呈进行性加重，最后出现智力减退、精神异常甚至痴呆。通常在发病5～10年后患者逐渐丧失工作能力和生活自理能力。OPCA临床上相对常见。

②Shy-Drager综合征：患者除具有帕金森综合征的表现外，自主神经受损症状突出，常伴有体位性低血压、少汗或无汗、口干、排尿困难、阳痿及等自主神经功能障碍，也称为体位性低血压综合征。其平均病程为10年左右，个别可达20年以上。临床早期表现为突然起立或站立过久出现头晕、晕厥，常有视物模糊和易疲劳感；阳痿、少汗、尿失禁或尿潴留等典型症状，其后逐渐出现其他系统受累表现，如帕金森综合征、小脑性共济失调。由于体位性低血压综合征有自主神经系统的损害，伴发心、脑血管意外的机会更多，故死亡率较高。

③纹状体-黑质变性（stratonigral degeneration）：全病程以帕金森综合征为主征，而小脑症状出现得较晚且轻，亦可有自主神经失调及锥体束征的表现。病理以脑干黑质、蓝斑和基底节萎缩为主。临床表现：肌强直、运动迟缓，但震颤不明显。可伴有小脑性共济失调、锥体束征和自主神经功能障碍；男女均可发病，左旋多巴治疗无效。总病程明显比帕金森病缩短（图5-3）。

在1964年Adams等神经病理学分类之前，纹状体-黑质变性等这类患者都被临床诊断为“帕金森症”，但是应用左旋多巴无效。1964-1984年，这些病理学家详细的观察研究后，将这些疾病区分开来。这是病理学家在帕金森病研究中突出的贡献。

（3）弥漫性路易小体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）：在临床和病理表现上介于PD和Alzheimer病之间，50-85岁起病，男女比例2∶1，病程可在1～20年，早期表现为波动性认知功能障碍，形象而细节丰富的复发性视幻觉，严重时出现躁狂性谵妄发作，特征表现为发作性的觉醒程度下降，持续数小时意识混浊，其后又自行恢复正常，神经安定类药可诱发。可合并PD运动特征、晕厥、跌倒、睡眠障碍、抑郁等。在早期，与AD及PD 鉴别困难。确诊依靠病理发现大脑皮质及皮质下核团弥散分布的Lewy包涵体。神经电生理EEG背景为普遍慢波节律，P300潜伏期明显延长。头颅MRI颞叶萎缩不明显，FDG-PET可显示枕叶代谢降低。对抗帕金森药物效果较差。

（4）皮质-基底节变性（corticobasal degeneration，CBD）：1967年由Rebeitz及其同事于以“神经元染色不良性皮质齿状核黑质变性”病名首先报道的，脑萎缩以额叶、顶叶及颞叶为主，脑重减轻。冠状切面可见胼胝体及半卵圆中心变薄，可发现丘脑外侧核和基底节萎缩，中脑黑质色素脱失，大脑灰质神经元脱失和胶质增生。神经细胞呈气球样。黑质神经元丧失，基底节，尤其是壳核改变重于尾状核及苍白球，可发现tau蛋白阳性的神经细胞和胶质细胞。临床表现：60-80岁起病，首发症状可有记忆力减退，走路不稳，易跌倒；非对称运动障碍，表现为上臂内收、屈曲、手呈爪样；可有失语或孤立性言语障碍，逐渐出现人格行为障碍；检查中可见吸吮反射、强握反射等额叶释放症状，可见皮质性感觉缺失和失用、少动、僵直及肌阵挛等；没有明显的认知障碍。1967年之前，临床多诊断为帕金森症，但左旋多巴效果较差。临床诊断与鉴别诊断非常困难，与进行性核上性麻痹、帕金森病有类似症状，呈慢性进展病程，以非对称性运动障碍、皮质性感觉缺失和失用为主，没有明显的认知障碍，左旋多巴类治疗无效等，应考虑皮质-基底节变性的诊断。若以痴呆或失语为主要表现，缺乏不对称性症状和体征的病例诊断困难。MRI表现为非对称性皮质萎缩。PET检查显示基底节出现对18 F-Dopa的摄取减少，其中纹状体和额叶表现出对示踪剂摄取的非对称性，与受累症状严重肢体相对应的一侧摄取量明显减少。总病程为5～10年。

（5）苍白球-红核-黑质色素变性（Hallervoden-Spatz病，HSD）：最早于1922年由Hallervorden和Spatz首先报道。该病是一种少见的常染色体隐性遗传性铁代谢障碍性疾病，铁沉积于苍白球和黑质等部位。至于铁沉积于苍白球和黑质等部位的机制尚不清楚。多于6-12岁发病，病程缓慢进展，临床表现复杂多样，早期主要累及锥体外系，表现为姿势平衡障碍、肌张力增高、不自主运动，晚期可累及锥体束，并可能出现构音障碍、饮水呛咳、吞咽困难及认知功能障碍。头颅MRI在发病早中期可有特征性表现，为苍白球区长T2点状信号周围环绕短T2信号影，即“虎眼”征（图5-4），同时可见中脑大脑脚、红核铁沉积明显。故有学者将其归类于脑的铁沉积性疾病。“虎眼”征（+）有助于临床诊断，但部分患者可以阴性，也可以诊断。

分子遗传学研究发现，属于泛酸激酶相关的神经变性病（pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN 病）PANK2基因编码序列突变（定位于20p13）。呈常染色体隐性遗传，患病率为1/10万，多数发病<10岁，偶有成人发病，进展性的肌肉僵直、无力、姿势异常，MRI基底节区铁沉积，可见“虎眼”征（图5-4）。无有效治疗，生存期平均（11.2±7.8）年。但其确切的发病机制有待进一步研究。

目前对本病主要采取对症支持治疗为主，已知驱铁治疗无效。

（6）马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph disease，MJD）：本病是以小脑性共济失调、锥体系及锥体外系症状、进行性眼外肌麻痹、远端肌萎缩、面肌搐颤、突眼等为特征的常染色体显性遗传脊髓小脑变性病（SCA-3/MJD），归于ADCAI型（OMIM：109150）。国内有少数文献报道。

对不同家系连锁分析已将其疾病基因定位于14q32.1，并发现某些与MJD临床表现相似的脊髓小脑共济失调（SCA）也与14q32.1相关，命名为SCA-3。病理改变以脊髓小脑束、齿状核、脑桥、前庭核、下丘脑及锥体外系结构包括黑质、红核、苍白球、路易体的变性为特征，另外包括脑神经运动核、脊髓前角细胞、Clarke柱和中间外侧柱在内的神经细胞脱失，而小脑皮质、大脑皮质和下橄榄核正常。SCA-3/MJD多为中年发病，平均发病年龄为（37.4±14.1）岁，但1-73岁均可发病，平均生存年限为20年，最终多死于反复肺部感染或延髓功能障碍所致的中枢性呼吸衰竭。国内基因诊断的SCA-3/MJD患者平均发病年龄为（33.9±9.5）岁。主要临床表现有小脑性共济失调、构音障碍、吞咽困难反呛、痉挛状态、锥体束征等，可伴有眼球突出、面舌肌搐颤、突眼、注视麻痹、慢眼活动、肌萎缩、肌张力障碍、锥体外系体征、自主神经症状等。

眼部症状有利于马查多-约瑟夫病的鉴别诊断。MJD所特有眼睑睁开困难、突眼和眼球不自主运动。眼部症状应与OPCA、Shy-Drager鉴别；而MJD可出现典型帕金森病表现，也可对左旋多巴也许可见疗效，但除眼部特征外，帕金森病不具备锥体束、小脑征、周围神经病和（或）前角细胞在内的功能障碍，以资鉴别。

（7）其他

①肝豆状核变性（wilson disease，WD）：它是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病。由ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，导致血清铜蓝蛋白合成减少及胆道排铜障碍，铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起肝硬化、锥体外系、精神症状、肾损害及角膜色素环，诊断可根据青少年起病、典型锥体外系症状、肝病体征、角膜K-F环和阳性家族史诊断不难，结合CT或MRI有双豆状核区对称性影像学改变、血清铜蓝蛋白显著降低及尿酮排出量增高则更支持本病诊断。有少部分患者精神症状明显而误为精神病。

②多巴反应性肌张力失常（dopa-reactive dystonia，DRD），又称Segawa病：这是一种好发于儿童或青少年，以肌张力失常或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。临床表现为肌张力失常、步态异常及帕金森样症候，症状多有明显的昼夜波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。本病50％呈散发性，50％为常染色体显性遗传病。

笔者对2例（例1在北京，例2在山东东营）多巴反应性肌张力失常女性患者随访多年。例1为12岁发病误诊为少年型帕金森病，40岁明确诊断为DRD。例1症状稍加重，复方左旋多巴0.125mg，每日3次，未婚。例2为20岁发病，5年后明确为DRD，又22年后复诊，病情仍有一些进展，复方左旋多巴0.125mg，每日4次；加用森福罗0.5mg，每日2次。总体而言病情有进展，受累及范围扩大，药物剂量加大，但比治疗PD的药物剂量小得多。没有出现长期左旋多巴治疗综合征（“开-关”现象，异动症）。既往报道成年后进展缓慢或不再进展，这2例身高均正常（>160cm），在发病最初5年晨轻暮重明显，而10年后消失。例2婚后有两子女，均健康。最近1次随访时，生活均可以完全自理（治疗中）。

认知帕金森病不难，而难点在于鉴别诊断，以上提及的某些疾病就属于疑难少见病。