帕金森病治疗的展望

1.PD的早期诊断 由于PD的运动症状出现时，黑质多巴胺能神经元数目减少已经达50％以上，纹状体多巴胺含量减少达80％以上。诊断PD后补充左旋多巴、多巴胺受体激动药等虽能控制PD的症状，而并不能完全阻断疾病的进展和逆转神经元的凋亡。所以在PD运动症状出现前的早期诊断后，及早采用相关治疗措施，以阻止其继续变性或逆转正在变性中的DA神经元，可能为今后发展的一个重要方向。若能实现这一设想，对PD患者而言实际就是预防性治疗措施。既要解决PD早期诊断，而DA神经元保护性治疗也可能成为下一步的研究热点。

2.DA神经元保护性治疗 目前研究报道，MAO-B抑制药、COMT抑制药、DA受体激动药、自由基清除药、兴奋性氨基酸抑制药、调节免疫/炎性反应的药物、细胞/基因治疗及手术治疗可能均有一定神经保护作用。尽管此前很多相关神经保护药物临床试验，报道结论有一定神经保护作用，但进一步的研究都以失败告终。可能的原因是选用的患者大多出现运动症状，黑质多巴胺能神经元减少较严重。目前，随着PD早期诊断的技术越来越成熟，出现运动症状前的患者群体应用神经保护措施，可能为阻断或延缓PD继续发展的又一个突破口，其有效的保护性治疗措施，关键在于确定引起DA神经元变性的主要因素，需要进一步研究。

3.持续多巴胺能刺激（continuous dopaminergic stimulation，CDS）治疗 DBS治疗策略是近年来PD治疗理念的新进展。目前，治疗PD的主要手段仍是药物治疗，附以手术治疗，如DBS。其主要的方式：①静脉或肠内输入多巴类制剂；②多巴类制剂加COMT抑制药；③多巴类制剂加用MAO抑制药；④罗替高汀经皮持续给药；⑤对晚期PD应用左旋多巴凝胶制剂，通过特殊器械泵入肠内，对进食困难的PD患者有效。

4.手术治疗 其中脑深部电刺激被证明对PD的运动症状尤其是震颤方面，有较满意的治疗作用，肌张力也可以得到缓解。对患者不利的影响是可能会对大脑语言、情绪、认知区域造成不同程度的损害，但所占比例不大。DBS目前仍有一些未能完全明确的问题，包括治疗时机的选择、最优靶点的位置、靶点定位的最佳方法等。仍须进一步临床深入探讨和研究。目前，治疗PD很少有人应用毁损手术。(https://www.daowen.com)

5.细胞移植治疗 自20世纪80年代以来，细胞移植治疗PD已经有大量的研究。目前诱导性多能干细胞有望成为最理想的细胞移植来源，其通过诱导已分化成熟的体细胞通过异位表达某个或某些基因来重编程得到多功能干细胞，可以很好地避免移植后免疫排斥反应，有望成为PD的一个新的治疗方法。然而目前仍有很多问题需要解决，如怎样诱导才能使干细胞分化为多巴胺能神经元，如何筛选和纯化多巴胺能神经元，防止移植后发生瘤变等。干细胞移植治疗PD仍在研究中，尚未进入临床应用阶段。

6.基因治疗 目前还处于初步探索的阶段。基因治疗可以分为两类：①体外基因治疗，使用细胞是经遗传改良后培养出表达所需的蛋白质，移植给患者；②体内基因治疗，利用慢病毒载体将特定的基因插入患者自体神经元内。然而基因治疗仍存有许多风险需要研究解决：①外源基因表达不受控制；②引起插入突变，引入体内的基因一旦插入宿主基因的促瘤形成的位点上，可能会引起宿主细胞的肿瘤形成；③基因治疗可能诱发自身免疫及炎症反应。在未来基因治疗试验的研究中所面临的挑战，包括基因靶点的选择和表达的调控。

随着医学技术的不断发展，医学与科技的紧密结合，阐明帕金森病的病因与发病机制，攻克帕金森病的时代将会梦想成真。