发现糖化终末产物新致病作用

1 损伤胰岛B细胞

胰岛B细胞功能进行性减退是糖尿病不断进展、血糖控制不佳的关键因素，其机制目前尚未阐明。我们团队研究发现，糖化终末产物可作用于胰岛B细胞上的糖化终末产物受体（RAGE），引起氧化应激，造成胰岛B细胞损伤。以抗RAGE 抗体阻断RAGE，可改善糖化终末产物诱导的氧化应激及胰岛B细胞损伤。这一发现表明，高血糖不仅对胰岛B细胞有直接损伤作用，还可通过产生糖化终末产物发挥间接效应，这在一定程度上拓展了葡萄糖毒性的概念。

我们团队进一步研究发现，芝麻素对糖化终末产物诱导的胰岛B 细胞损伤具有一定的修复作用。芝麻素是从芝麻中提取的单一有效成分，可抗氧化应激，改善糖化终末产物导致的胰岛B 细胞凋亡和胰岛素分泌功能损伤，为保护胰岛B 细胞提供了新的途径，为进一步的临床研究奠定了理论基础。(https://www.daowen.com)

2 促进肿瘤细胞增殖

值得重视的是，糖尿病患者恶性肿瘤的发生率远高于非糖尿病人群，且糖尿病患者发生肿瘤后，预后更差。糖尿病与肿瘤之间的关系甚为密切，但机制未明。

糖尿病患者容易罹患的恶性肿瘤包括结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌和胆囊癌等。我们研究发现，糖化终末产物可促进结肠癌和肝癌细胞的增殖。在用糖化终末产物处理的结肠癌细胞中，某些促使肿瘤细胞增殖的转录因子及氧化应激反应都明显增加，这些反应均与RAGE相关，阻断RAGE 能抑制转录因子的表达和氧化应激反应，从而抑制肿瘤细胞的增殖。通过进一步研究，我们还发现糖化终末产物可促进肿瘤细胞的侵袭和迁移，阻断RAGE 能逆转这一过程，并且阐明了可能的分子机制。上述研究结果表明：在某种程度上，恶性肿瘤可以算作糖尿病的并发症之一；通过强化降糖治疗使血糖达标，降低体内糖化终末产物的含量，可能对糖尿病患者预防恶性肿瘤具有重要意义。