聚焦基因突变，发现多种遗传性胆汁淤积症

随着分子生物学的发展，越来越多的遗传性胆汁淤积症及其相关基因缺陷被发现和认识。自2003 年开始，王建设教授团队即开展已知遗传性胆汁淤积症的诊断和治疗，在国内率先诊断并报道了一系列遗传性胆汁淤积症。在此基础上，他们还聚焦发现新致病基因的研究，在国际上首先报道了一些疾病新表型，使我国婴儿期胆汁淤积症的诊断和治疗达到国际先进水平。

2007 年，王建设教授团队在国内首先报道Alagille 综合征病例系列，并提示Alagille 综合征是我国婴儿期慢性胆汁淤积症的重要原因。2012 年，他们又在国内首先报道针对Alagille 综合征病例JAG1 基因的检测，并对其基因突变谱和特征进行了分析。2014 年，该团队在国内首次报道了2 例ARC 综合征（关节挛缩-肾功能损害-胆汁淤积综合征）。(https://www.daowen.com)

进行性家族性肝内胆汁淤积症（FPIC）是一组常染色体隐性遗传病，根据致病基因的不同，目前分为1 ～6 型。其中，ATP8B1 基因缺陷引起的PFIC 1 型和ABCB11 基因缺陷引起的PFIC 2 型约占2/3。2010 年，王建设教授团队通过检测ATP8B1 基因，在国内首次确诊并报道PFIC 1 型病例系列，并与PFIC 2 型进行比较，发现肝脏组织学检查对鉴别诊断很有帮助。同年，该团队在国内首次报道PFIC 2 型病例系列，并指出ABCB11 基因变异在中国患儿中发挥重要作用，且基因变异类型多样，基因突变谱和其他地区不同。2012 年，该团队在国内首次确诊并报道3 例PFIC 3 型患者。2017 年，王建设教授团队鉴定了MYO5B 基因缺陷引起的低GGT 胆汁淤积症谱系，被国际公认为PFIC 6 型。其后，该团队又在国际上首次发现了USP53 缺陷病。他们从百余例遗传性低GGT 胆汁淤积症病例中，筛选出44 例遗传学病因不明的患儿，进行“全外显子组”测序，最终发现5个患儿存在USP53 基因纯合或复合杂合“双突变”现象。这5 名患儿的父母没有胆汁淤积症，但各携带了1 个突变基因，并遗传给了患儿；患儿的其他健康兄弟姐妹只携带1 个或没有携带该突变基因。在随后的临床工作中，该团队又陆续确诊了2 例USP53 基因缺陷病患儿。