作用机制是什么

3 作用机制是什么

SGLT-2抑制剂作为一种新型降糖药,通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收、降低肾糖阈,从而增加尿糖排泄,发挥降低血糖的作用。

肾脏是人体内参与葡萄糖代谢的重要器官,一方面通过肾小球滤过葡萄糖和近曲小管重吸收葡萄糖调节血糖,另一方面通过糖异生作用调节血糖。人类钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)在体内广泛分布,分布在肾小管的SGLT蛋白主要为SGLT-1和SGLT-2,两者与葡萄糖转运密切相关。生理状态下,人体内每天约有180g葡萄糖经肾小管滤过并全部被重吸收,其中肾近曲小管S1、S2段的SGLT-2与近曲小管S3段的SGLT-1分别负责90%及10%的葡萄糖重吸收。糖尿病患者的SGLT-2表达及转运能力均较非糖尿病患者高,其肾脏重吸收的葡萄糖显著增加。而SGLT-2抑制剂通过选择性抑制SGLT-2对葡萄糖的重吸收作用,降低肾糖阈,增加尿糖排泄,其作用机制独立于胰岛素对血糖的调控作用,且不增加低血糖风险。此外,有研究显示,卡格列净尚能够抑制肠道的SGLT-1活性,从而减少葡萄糖的吸收。

SGLT-2抑制剂的作用机制