用药是否会引起低血糖

单独使用SGLT-2抑制剂不增加低血糖风险。

低血糖是糖尿病患者药物治疗中常见的不良反应，临床上使用胰岛素、促胰岛素分泌剂治疗的患者容易出现低血糖，但目前新型的降糖药SGLT-2抑制剂单药治疗一般不会引起严重低血糖。

动物研究显示，当SGLT-1和SGLT-2同时被抑制时，小鼠肾脏葡萄糖重吸收几乎为0，表明肾脏葡萄糖重吸收主要受SGLT-1和SGLT-2调节；当只有SGLT-2被抑制时，未经治疗的野生小鼠肾脏葡萄糖重吸收比例（FGR）降至44%。该研究提示，SGLT-2受抑制时，SGLT-1反馈性增加肾脏对葡萄糖的重吸收，有助于降低过量排糖带来的低血糖风险。DECLARE研究显示，口服达格列净10 mg组的严重低血糖发生率是0.7%，而安慰剂组的严重低血糖发生率是1%。其他达格列净的临床研究结果显示，单药口服达格列净5 mg/d、达格列净10 mg/d和安慰剂相比，三组的严重低血糖发生率分别为2.2%、2.9%、2.0%，无显著性差异。恩格列净的临床研究显示，三组患者分别单药口服恩格列净10mg/d、25mg/d和安慰剂，结果显示三组低血糖发生率均为0.4%，重度低血糖发生率均为0。

以上动物实验和临床试验结果都显示，使用SGLT-2抑制剂单药治疗不会增加低血糖风险。其原因主要有以下几点：①SGLT-2抑制剂的作用机制是非胰岛素依赖性的，不通过胰岛素发挥降糖作用。②肾糖阈的保护屏障作用。SGLT-2抑制剂降低2型糖尿病患者的肾糖阈至4～6 mmol/L，仍高于低血糖水平。同时，血糖降低后，尿糖排出也减少。③在血糖偏低时，SGLT-1重吸收葡萄糖增加，防止低血糖发生。④SGLT-2抑制剂抑制SGLT-2时不干扰维持葡萄糖平衡的反向调节机制。