例题3

可用于治疗Wilson病的药物是（ACE）

A.D-青霉胺　B.皮质类固醇激素　C.曲恩汀

D.丙硫氧嘧啶　E.锌制剂

1.饮食治疗　应该避免食用含铜量高的食物，如贝壳类、坚果类、巧克力、蘑菇类及动物内脏。

2.药物治疗

（1）青霉胺：是青霉素的水解产物，其分子中含有巯基，可与组织中沉积的铜离子形成Cu-PCA复合体并从尿中排出，以解除体内铜的毒性作用。此外PCA还能够阻止细胞溶酶体内高铜颗粒的形成，并能促使其发生水解，从而迅速减轻铜对肝细胞的毒性作用。目前PCA是治疗Wlison病的一线药物。(https://www.daowen.com)

（2）曲恩汀：为依地酸衍生物，是一种新型的多胺类金属螯合剂，是治疗不能耐受PCA或对PCA耐药患者的最佳选择，亦可作为以神经系统症状为主要表现患者的首选药物，适用于各期患者。曲恩汀不良反应较轻，主要是铁粒幼细胞性贫血。

（3）锌制剂：作用机制为促进肠黏膜细胞合成金属硫蛋白，后者对铜离子的亲和力大于锌离子，从而阻止外源性铜离子的吸收。可用于无症状患者或经螯合剂驱铜治疗后病情得到最大限度改善的患者。

（4）四硫钼酸铵：该药在肠道内与铜离子形成难以吸收的复合物随粪便排出，阻止外源性铜离子吸收。且可与铜离子螯合，阻止其在细胞及组织中沉积；目前作为试验性药物治疗有神经症状患者，其确切疗效尚需进一步试验进行检测。

（5）妊娠期患者的治疗：在患者妊娠期间停止驱铜治疗可能导致急性肝衰竭，所以美国肝病学会2009年Wilson临床指南推荐在妊娠期间应该继续服药。锌制剂可以不改变剂量，但青霉胺或曲恩汀应该比原来剂量降低25％～50％。一般认为妊娠期间继续驱铜治疗对于母亲和胎儿是安全的，服用青霉胺的母亲不可给婴儿哺乳，因为本药可分泌到乳汁有可能对婴儿造成伤害。

3.肝移植　肝移植治疗的适应证为：①出现急性肝衰竭者；②失代偿期肝硬化对药物治疗无效者；③对于神经精神症状严重但无严重肝功能不全者，一般不推荐肝移植作为首选治疗。