尿脱落细胞学检查与荧光原位杂交

1. 尿脱落细胞学检查 尿脱落细胞学检查临床应用已有半个多世纪，技术层面上的发展总体不大。主要对高级别尿路上皮癌有较高临床诊断价值，而对低级别尿路上皮癌的诊断率很低。同时，影响尿脱落细胞学结果的因素也较多，如结石、感染、放疗及环磷酰胺等化疗药物的影响，都会出现假阳性。细胞病理学医师的经验也是非常重要的制约因素。

临床上常用作脱落细胞检查的尿液包括：自行排尿的尿液、留置导尿的尿液、膀胱冲洗液、上尿路冲洗液和洗刷液及肠代膀胱收集的尿液。

尿液标本收集：① 正常排尿的尿液，收集上次排尿后3～4小时的尿液，尿量25～100 mL。晨尿不能用（因为在膀胱内时间较长，尿液pH低，高渗，细胞易变性坏死）。女性为防止阴道细胞混入尿液，应送检中段尿液，或采取清洁导尿。正常排尿的尿液中细胞量较低。② 膀胱冲洗液，生理盐水50 mL，注射器冲洗5～10次，此法收集的细胞量较大。自行排尿尿液获取的细胞量较少，细胞来源包括肾脏、输尿管、膀胱和尿道等整个泌尿系统；而膀胱冲洗液获取的细胞量较多，但细胞主要来自膀胱。

新鲜尿液12小时内无须特殊处理，12～24小时才能送达实验室的要放入冰箱4℃保存，24小时以上的尿液要加等量50%～70%的酒精固定，保证尿液细胞不溶解变性。(https://www.daowen.com)

尿液细胞学检查诊断BC的敏感性为25%～72%，每例患者至少送检3份尿液以提高肿瘤细胞的检出率。但是尿液细胞学检查诊断BC的特异性很高，为95%～100%，只有膀胱结石、多瘤病毒感染、化疗、放疗可能造成假阳性。膀胱冲洗液细胞学检查的敏感性略高。

2. 尿液细胞荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH） 为减少膀胱镜检查给患者带来的痛苦，临床上有许多其他的尿液检测，如BAT、NMP22等，这些检查的敏感性比脱落细胞学检查高，但是一般特异性偏低，临床应用价值有限。

FISH从细胞遗传学的角度来帮助诊断BC，低级别BC细胞多有染色体9p21上p16基因缺失，高级别BC细胞多有染色体1、3、7、9、11、17的变异。因为肿瘤不会只有一个点变异，FISH采取多点探针检测，以提高诊断准确性。临床上UroVysion可检测染色体3、7、17与9p21的变异，可以用于BC随访及血尿筛查。UroVysion对低级别BC的诊断敏感性在4%～61%，特异性在88%～95%；对高级别BC的诊断敏感性为88%～93%，特异性为80%～ 95%。

在FISH的临床应用过程中，各实验室得到的敏感性（50%～89%）和特异性（29%～89%）数据相差较远，假阳性与真阳性的比例不一致。FISH尚不能完全取代脱落细胞学检查，但可以作为互补提高BC诊断的准确性。比如细胞学检查可疑者，可以用FISH检测可疑细胞是否为肿瘤细胞。对于细胞病理学检查能力有限的单位，可用FISH来弥补。FISH阳性患者需要尽早做膀胱镜检查。