一、肿瘤疫苗

肿瘤疫苗主要是指利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转移和复发。肿瘤疫苗包括很多种，如肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树突状疫苗、肿瘤抗原DNA疫苗等，表5-1列举了一些主要肿瘤疫苗类型。传统的以肿瘤抗原肽和佐剂对肿瘤患者进行免疫的方法仍然是激活机体免疫应答的策略之一，近年来，人们在DC疫苗方面也取得了很大的进展。DC疫苗应用是指分离肿瘤患者的DC，将其和肿瘤抗原共孵育，或者将表达肿瘤抗原的基因转染入DC，然后再把这些DC回输入肿瘤患者体内（图5-6）。基于此策略的细胞疫苗已被批准用于治疗前列腺癌。该疫苗是先从前列腺癌患者的外周血中分离DC，将DC在体外与GM-CS和前列腺酸性磷酸酶的重组融合蛋白共孵育，然后回输给患者。另一项肿瘤疫苗的设计策略是构建编码肿瘤抗原的病毒载体作为DNA疫苗。细胞疫苗和DNA疫苗都是最有效地诱导CTL的策略，因为这两种策略产生的抗原均合成于细胞质中，可以被MHC Ⅰ类分子提呈。那些只在某一种肿瘤上表达的抗原不适合用于肿瘤疫苗的设计，因为它要求分离鉴定每一种肿瘤的抗原，这在实际操作中不太现实。而那些在多种肿瘤中均有的肿瘤抗原，如黑色素瘤抗原、酪氨酸激酶、gp100及突变的Ras和P53则比较适合作为肿瘤疫苗的候选分子。用疫苗来对肿瘤患者进行治疗的一个限制性因素是这些疫苗应答是治疗性疫苗而非仅仅是预防性的，而治疗性疫苗常很难诱导足够强的免疫反应去清除所有的肿瘤细胞。

表5-1　主要肿瘤疫苗类型

图5-6　肿瘤细胞疫苗(https://www.daowen.com)

肿瘤细胞疫苗的制备可以采用两种方式，一种是在分离的DC中外源性表达肿瘤抗原，另一种是将DC和肿瘤抗原共孵育，使DC负载肿瘤抗原。

预防性疫苗可以用于预防病毒引起的肿瘤。例如，前面提到的HPV疫苗可以降低HPV导致的宫颈癌的发病率。这种方法在预防猫白血病病毒诱发的猫白血病和疱疹病毒诱发的鸡淋巴瘤（又称马立克氏病（Marek's disease））方面非常成功。

此外，针对肿瘤细胞表面缺少共刺激分子和MHC类分子的表达，因而只能诱发机体微弱的免疫应答的情况，可以制备外源性高表达共刺激分子或者细胞因子的肿瘤疫苗（图5-7）。

在动物实验中，外源性表达B7的肿瘤细胞可以诱发机体对肿瘤的特异性免疫应答，在临床试验中，分离获得患者的肿瘤细胞并在体外进行扩大培养，然后将表达共刺激分子的基因转染肿瘤细胞构建重组的肿瘤细胞，经过照射灭活后，用这些重组的肿瘤细胞重新免疫肿瘤患者进行治疗。该方法的优点是无须明确知道肿瘤抗原是什么。