抗体对肿瘤的治疗

单克隆抗体具有高亲和力、高特异性的特征，因而对于恶性肿瘤的治疗具有高度靶向性。自第一款单克隆抗体药物Rituximab被FDA批准上市以来，超过100种的单克隆抗体类药正在进行动物实验或临床试验，其中许多药物已获批用于肿瘤的治疗。单克隆抗体治疗肿瘤的机制有多种，主要包括：①阻断癌变信号通路而影响细胞的增殖及凋亡，如：靶向EGFR的抗体——Erbitux被批准用于治疗结直肠癌及头颈癌；靶向Her-2的抗体——Herceptin被批准用于治疗Her-2阳性的乳腺癌等。②阻断肿瘤的血管新生，例如，靶向VEGF-A的抗体——Avastin被批准用于治疗转移性结直肠癌、卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、宫颈癌和恶性胶质瘤。③调节机体对于肿瘤细胞的免疫反应，例如检查点阻断法（checkpoint blockade），此疗法使用单克隆抗体阻断CTLA-4和PD-1/L1在T细胞激活中的分子刹车作用，CTLA-4和PD-1/L1是分别表达在T细胞和肿瘤细胞表面的抑制T细胞进一步活化的分子，对此信号通路的阻断可以提高CTL的效能。目前共有1种针对CTLA-4的抗体药物Ipilimumab和5种针对PD-1的抑制剂在欧美几十个国家上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体，具体如下：Nivolumab（商品名为Opdivo）；Pembrolizumab（商品名为Keytruda）；Atezolizumab（商品名为Tecentriq）；Avelumab（商品名为Bavencio）；Durvalumab（商品名为Imfinzi）。该疗法的发现者获2018年诺贝尔生理学或医学奖。(https://www.daowen.com)

近些年，分子生物学及蛋白质工程的发展也使得嵌合型、人源化乃至全人源的单克隆抗体成为治疗癌症的新手段，特别是嵌合型抗体可以将高细胞毒性的抗肿瘤药物直接输送至肿瘤所在的微环境中。例如，由抗HER-2的单抗与细胞毒性药物DM1组成的抗体药物偶联体Kadcyla已获批主要用于HER-2过表达的晚期转移性乳腺癌。