肿瘤细胞免疫逃逸的内在机制

（一）肿瘤抗原和MHC Ⅰ类分子表达下调

某些可以诱导免疫应答的抗原在肿瘤中不表达，这种抗原丢失的现象在快速生长的肿瘤细胞中十分常见。因为肿瘤有丝分裂的频率很高，编码肿瘤抗原的基因发生突变或者丢失是很正常的。如果这些抗原对于肿瘤的生长或肿瘤恶性表型的维持并不重要，那么这些抗原的表达缺失对于肿瘤逃避机体的免疫监视是十分有利的。此外，在肿瘤中还可以经常观察到MHCⅠ类分子表达下调的现象，使得肿瘤抗原无法有效地被提呈至肿瘤细胞表面，这对于肿瘤细胞逃逸T细胞的识别同样是有利的。

（二）肿瘤抗原无法被免疫系统识别

肿瘤细胞表面的抗原可以被多糖如唾液酸黏多糖掩蔽，使得免疫系统无法对其进行识别，这被称为抗原掩蔽（antigen masking）。这可能是为什么相对于正常细胞，肿瘤细胞表面经常分布有更多糖分子的原因。

（三）肿瘤细胞缺乏共刺激分子或MHC Ⅱ类分子(https://www.daowen.com)

共刺激分子对于CD8+T细胞的活化是很重要的，MHC Ⅱ类分子可以活化辅助性T细胞，而活化的辅助性T细胞在有些情况下对于CD8+T细胞的分化是必需的，所以诱导肿瘤特异性的T细胞应答常需要DC的交叉致敏（cross-priming），DC既表达共刺激分子，也表达MHC Ⅱ类分子。如果DC没有摄取、加工提呈肿瘤抗原活化辅助性T细胞，则机体中常常无法有效产生肿瘤特异性CTL。在肿瘤细胞中转染共刺激分子（如B7-1（CD80）和B7-2（CD86））可以诱发强烈的细胞应答。

（四）肿瘤诱导的免疫抑制

T细胞的抗肿瘤应答可以被一些抑制性分子介导的信号通路抑制，如CTLA-4和PD-1。提呈肿瘤抗原的APC表面的B7共刺激分子表达水平较低，所以它们会优先和亲和力更高的CTLA-4结合，从而激活免疫抑制信号通路。PD-L1是B7家族的成员之一，该分子在多种肿瘤表面高表达，它能够与T细胞的抑制性受体PD-1结合。动物实验表明，肿瘤表面高表达的PD-L1可以抑制T细胞的抗肿瘤反应。PD-L1还可以表达于APC上，同样也发挥了抑制肿瘤特异性T细胞活性的作用。还有些肿瘤可以表达FasL，通过与淋巴细胞表面的Fas结合诱导淋巴细胞的凋亡。但是这一机制在肿瘤免疫逃逸中还没有完全建立，因为只有很少的肿瘤天然地表达FasL，而且人为地将FasL转染入肿瘤细胞中时，它也并不总是起到保护作用。

除了肿瘤膜表面的分子可以启动免疫抑制性信号通路以外，肿瘤还可以分泌一些抑制性的细胞因子，例如，许多肿瘤可以大量分泌TGF-β，该分子可以抑制淋巴细胞和巨噬细胞增殖和发挥功能。