介导同种移植排斥反应的抗原

一、介导同种移植排斥反应的抗原

在器官移植中,引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。同一种属不同个体间,凡是由等位基因差异而形成的多态性产物,即为同种异型抗原,均有可能作为组织相容性抗原而介导排斥反应。

(一)主要组织相容性抗原

主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen,MHC抗原)是MHC基因编码的产物,具有高度多态性,能引起强而迅速的排斥反应。人类的MHC抗原为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)。人群中两个无关个体间HLA完全相同的概率极其微小,供者与受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。HLA-Ⅰ类分子广泛表达于白细胞等所有的有核细胞表面,HLA-Ⅱ类分子主要表达于专职性APC和胸腺上皮细胞表面。

(二)次要组织相容性抗原(https://www.daowen.com)

在非同基因个体之间进行移植时,即使受者与供者间MHC抗原完全相同,仍难避免排斥反应。这一事实表明,除MHC抗原外,其他某些位点基因编码的抗原也参与移植排斥反应。但此类抗原引起的排斥反应出现较晚,反应较弱,故称次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mH抗原)。mH抗原表达于机体组织细胞表面,主要包括两类:①性别相关的mH抗原,即雄性动物所具有的Y染色体基因编码产物,其主要表达于精子、表皮细胞及脑细胞表面。②常染色体编码的mH抗原,在人类包括HA-1~HA-5等,其中某些表达于机体所有组织细胞,某些仅表达于造血细胞和白血病细胞。HLA完全相同的供者和受者间进行移植所发生的排斥反应(尤其是移植物抗宿主反应),主要由mH抗原所致。因此,临床移植(尤其是骨髓移植)中须在HLA型别相配的基础上兼顾mH抗原,以期获得更好的疗效。

(三)其他参与排斥反应的抗原

1.人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞表面,也表达在肝、肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。若供、受者间ABO血型不合,受者血清中血型抗体可与供者移植物血管内皮细胞表面ABO抗原结合,通过激活补体而引起血管内皮细胞损伤和血管内凝血,导致超急性排斥反应。

2.组织特异性抗原 特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原,属独立于HLA抗原和ABO血型抗原之外的一类抗原系统。目前对血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)抗原和皮肤(skin,SK)抗原的研究比较深入。VEC抗原编码基因与MHC抗原紧密相连,其编码产物可诱导受者产生强的细胞免疫应答,从而在急性和慢性排斥反应中起关键作用。SK抗原属一种皮肤蛋白多肽抗原,无同种差异性,以与MHC分子结合为复合物的形式存在,皮肤移植后供者SK-MHC复合物可通过直接提呈方式被受者T细胞识别,并导致排斥反应。