三、免疫抑制疗法

同种移植术后一般均发生不同程度的排斥反应，故免疫抑制成为防治排斥反应的常规疗法。目前免疫抑制的方法如下。

（一）免疫抑制剂的应用

防治移植排斥反应最有效的措施是给予免疫抑制剂。

1.化学类免疫抑制剂　此类药物包括糖皮质激素、大环内酯类药物（如环孢素A、FK506、雷帕霉素）、环磷酰胺等。糖皮质激素可诱导活化的T细胞的凋亡，抑制APC表面HLA的表达，从而干扰其抗原提呈作用。硫唑嘌呤可影响DNA合成，干扰T细胞的增殖；环磷酰胺可抑制B细胞和T细胞免疫功能；环孢素A（cyclosporin A，CsA）是目前临床上应用最广泛的一类免疫抑制剂，其作用机制主要是直接或间接抑制Th细胞产生细胞因子IL-2，并抑制活化的T细胞表达IL-2受体，从而阻断IL-2介导的T细胞分化增殖。

2.生物制剂　包括细胞性多克隆抗体、细胞性单克隆抗体、抗细胞因子的单克隆抗体等。目前已用于临床的主要是抗免疫细胞膜抗原的抗体，如抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、抗IL-2Rα链（CD25）单抗及抗CD3、CD4、CD8单抗等。这些抗体通过与相应膜抗原结合，借助CDC，分别清除体内T细胞或胸腺细胞。还包括某些融合蛋白，例如：杀伤过客细胞的CD45单抗与蓖麻毒素的融合蛋白，杀伤IL-2阳性T细胞的IL-2与白喉毒素的融合蛋白等。除此之外，还有反义寡核苷酸，阻断CK、附因子和细胞分化抗原的表达。(https://www.daowen.com)

3.中草药类免疫抑制剂　某些中草药（如雷公藤、冬虫夏草等）具有明显的免疫调节或免疫抑制作用，已试用于防治器官移植排斥反应。

（二）免疫耐受的诱导

诱导受者对移植物的免疫耐受是最理想的防治排斥反应的措施。目前限于研究阶段，尚未应用于临床。研究思路包括：应用大剂量天然可溶性或人工合成的供者HLA分子，通过封闭同种抗原特异性T细胞的TCR，以诱导受者特异性T细胞凋亡；输注可溶性CTLA-4，阻断被移植组织细胞的B7与受者T细胞表面CD28的结合，干扰共刺激信号的形成；阻断CD40-CD40L、CD2-LFA3等膜分子的相互作用，使T细胞功能障碍；借助基因工程技术制备基因修饰的树突状细胞，介导特异性耐受；制备T细胞疫苗，诱导抗独特型抗体的产生，破坏移植物特异性T细胞等。

（三）清除受者体内预存抗体

例如移植前进行受者血浆置换和淋巴细胞置换等技术，可清除受者体内预存的特异性抗体，防治排斥反应。临床应用中，受者脾切除、放射线照射移植物或血浆置换均取得一定疗效。在骨髓移植中，为使受者完全丧失对骨髓移植物的免疫应答能力，术前常使用大剂量放射线照射或化学药物，以摧毁患者自身的造血组织。