一、发病原因

目前被广泛接受的观点是，1A型糖尿病是在遗传易感基因的基础上，在外界环境因素的作用下，引发机体的自身免疫功能紊乱，发生胰岛炎，导致胰岛B细胞进行性损伤和破坏，最终胰岛B细胞功能衰竭而发生临床糖尿病。

（一）遗传因素

可能与1型糖尿病相关的遗传因素主要是主要组织相容性抗原系统，在人类是白细胞分化抗原（human leukocyte antigen，HLA）。人类白细胞抗原（HLA）区域对1型糖尿病的影响可以解释近40%的遗传易感性。HLA区域定位于人染色体6p21，是最早发现的1型糖尿病易感位点。HLA对应基因分为HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类基因，HLA-Ⅱ类基因与1型糖尿病最相关，尤其是HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1。其他与1型糖尿病相关的基因有胰岛素（INS）基因、细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因、白介素-2受体α（IL-2Rα）基因等。

（二）自身抗体(https://www.daowen.com)

有三种自身抗体常在免疫介导1型糖尿病患者身上发现，它们分别识别胰岛细胞、胰岛素分子、谷氨酸脱羧酶（GAD蛋白），这些抗体有可能会协助自身免疫系统，将产生胰岛素的胰岛B细胞杀死。在免疫介导1型糖尿病患者中常见的自身抗体有：①抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD 65）：见于60%～80%新诊断的1型糖尿病。②抗胰岛细胞抗体（IA-2）：见于60%～70%的新诊断1型糖尿病患者。③抗胰岛素抗体（AIA）：见于30%～50%年轻的患者。这些自身抗体可能在发病时或发病前已经出现。一些细胞因子如白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、γ干扰素（IFN-γ）及NO等也参与胰岛B细胞的损伤过程，导致胰岛B细胞凋亡。

（三）病毒

1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常有病毒感染史，常见的病毒有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等。多数学者认可以下2种学说：①“分子相似性”学说，即病毒的非结构蛋白2C有6个氨基酸序列与GAD65抗原相同，诱发自身免疫破坏。②“旁路激活”学说，即感染导致胰腺外分泌组织炎症，激活休眠的T细胞而诱发免疫反应。