二、临床特点

二、临床特点

(一)起病年龄

对于LADA具体的起病年龄,不同研究者所定的标准不同:Tuomi等报道的起病年龄大于35岁;Gottsater等报道的起病年龄大于15岁;Niskanen等报道的则为45~64岁;潘孝仁教授报道的LADA发病年龄>20岁,平均31.8岁,范围为20~48岁;中南大学湘雅医院的研究者从205例T2DM中筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者的平均发病年龄为46.5岁,范围为35~69岁,这说明LADA在30岁以后多见。

(二)临床表现

LADA的发病过程在临床上分为两个阶段:①非胰岛素依赖期:临床表现多与T2DM相似,但以非肥胖多见,“三多一少”症状较典型的T2DM明显,发病6个月内无酮症,血浆C肽水平较低,血糖水平较高,用饮食和(或)口服降糖药尚可控制。②胰岛素依赖期:自起病后经1~10年,胰岛B细胞功能进行性损伤,胰岛素分泌进行性减少,患者发生口服降糖药失效,需用胰岛素治疗,最终出现酮症倾向。此外,临床上还可观察到ICA阳性的T2DM中小部分患者中途抗体转阴或呈波动阳性,多见于ICA抗体效价低的女性患者,其胰岛B细胞功能长期改变不显著,亦应归属LADA的范围。

(三)并发症

据初步统计,LADA较少存在代谢紊乱综合征。Isomaa对59例GAD-Ab阳性的LADA和59例GAD-Ab阴性的T2DM及111例T1DM的观察显示:LADA患者较T2DM患者有较小的体重指数、腰臀比值和较低的空腹C肽水平,有较高的HDL2和较低程度的高血压,在病程短的患者中差异尤其明显,而视网膜病变、神经病变和微量白蛋白在三者中无显著性差异,多因素分析显示,在LADA组血糖控制与冠心病的关系较T2DM明显。(https://www.daowen.com)

(四)自身免疫标志

胰岛B细胞自身抗体阳性对识别T2DM中的LADA患者将起决定作用。在成年T2DM患者中,已知可检出ICA、GAD-Ab及胰岛素自身抗体(IAA)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)等胰岛自身抗体,其检出阳性率依次为GAD-Ab>ICA>IAA。

Gottsater等报道瑞典Malino地区T2DM患者ICA阳性率约为9.0%(18/201),这部分阳性患者日后可能发生严重的胰岛B细胞损伤,发展为LADA。一般而言,GAD-Ab检出率高于ICA,二者在诊断LADA方面各有特点,但GAD-Ab的诊断价值优于ICA。GAD-Ab和ICA二者的阳性齐同性不高,但GAD的存在与维持血中ICA水平有关。低滴度ICA组GAD-Ab阳性率低,高滴度ICA组GAD-Ab阳性率高,故对LADA患者目前多推荐二者的联合检测,可提高对该病诊断的敏感性(即其中任何一种抗体阳性则提示LADA)。此外,对新近发现的胰岛另一重要自身抗体(IAA)的研究表明,其联合GAD-Ab及IAA被认为是预测T1DM的最可靠的免疫学标志。

其他非胰岛B细胞的器官特异性自身抗体如甲状腺、胃壁细胞抗体在LADA患者中的阳性检出率较高,但对LADA的诊断却无特异性。

(五)胰岛功能

许多研究表明T2DM患者中GAD-Ab阳性和(或)ICA阳性者较阴性者的C肽随病程下降得快些,其抗体阳性者仅3~5年即需依赖胰岛素治疗。LADA与T2DM一样存在部分胰岛素抵抗,但LADA胰岛B细胞的最大分泌能力较T2DM明显受损。