四、治疗和预防

LADA存在非胰岛素依赖期及胰岛素依赖期两个临床阶段，对LADA的诊断和治疗的重点在非胰岛素依赖期。在此阶段中，治疗LADA的目的在于减少胰岛自身免疫损害，尽可能保留残存胰岛B细胞功能，延缓胰岛素依赖期的出现，取得良好的代谢控制，防止并发症。对T1DM患者的研究证明，有C肽分泌功能的患者发生微血管并发症的概率较低。目前已有两项临床研究表明皮下胰岛素治疗可延缓LADA的胰岛功能破坏进程。Kobayashi报道了一项随机多中心临床试验的结果，共有49例患者分为胰岛素治疗组（n=25）和格列本脲治疗组（n=24），观察期3年。胰岛素治疗组的C肽水平保持稳定；而格列本脲治疗组的C肽明显下降，有7例患者进展为胰岛素依赖期，两组相比有显著性差异。但将患者根据GAD-Ab和C肽水平进行分组后发现，早期应用胰岛素对抗体滴度高且胰岛功能较好的LADA患者有保护作用，而C肽水平低于10 ng/mL者无效，这提示LADA的早期治疗至关重要。但哪类口服药适合LADA患者仍是未解决的问题。胰岛素促泌剂如磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免疫破坏，促使胰岛细胞衰竭。目前认为LADA患者应尽量避免应用磺脲类药物。对NOD小鼠的研究表明二甲双胍不能阻止胰岛中淋巴细胞的浸润和NOD小鼠发生糖尿病，提示此药可能对LADA的免疫破坏无作用，但其降糖作用可能会使胰岛细胞免受高血糖的刺激而起到有益作用。噻唑烷二酮类如罗格列酮已广泛用于T2DM的治疗。更引人注目的是其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor，PPARγ）的配体有潜在的抗炎和免疫调节作用，可预防NOD小鼠发生糖尿病，因此对LADA患者可能有延缓免疫破坏的作用。其他可能用于LADA的措施多来自对经典T1DM的预防研究，如以抗原为基础的疗法，单克隆抗体疗法，细胞因子疗法，使用免疫抑制剂（如环孢素A等）、烟酰胺、卡介苗等，这些疗法对经典T1DM的保护作用尚不确切且停药后容易反复，其对LADA患者的效果需要进一步的临床试验。(https://www.daowen.com)

目前较为公认的治疗LADA的措施包括：①避免使用磺脲类等刺激胰岛素分泌的药物；②早期使用胰岛素；③严格控制血糖，使其保持在满意范围（空腹4.1～6.1 mmol/L，餐后2h 6.1～7.8 mmol/L）；④尝试使用副作用较小，可促胰岛功能恢复的药物如烟酰胺等。