诊断与鉴别诊断
LADA目前尚无统一的诊断标准,国外文献一般将ICA或GAD-Ab阳性的成年起病的“T2DM”视为LADA。GAD-Ab和ICA是目前诊断LADA的两个最重要的指标。
(一)诊断
中南大学湘雅二医院周智广教授提出的LADA诊断要点为:①发病年龄>15岁并且起病6个月内无酮症;②发病时非肥胖;③伴甲状腺和其他器官特异性自身抗体或自身免疫病;④具有胰岛素依赖型糖尿病易感基因;⑤胰岛细胞自身抗体阳性(GAD-Ab、ICA、IA2-Ab);⑥排除线粒体基因突变糖尿病和MODY(青少年起病的成年型糖尿病)。以上诊断要点中,具备①⑤⑥即可诊断;具备①点加②③④中的任何一点则疑诊。
潘孝仁教授提出的LADA诊断要点如下:①20~45岁发病,体重指数(BMI)≤25,空腹血糖(FBS)≥16.5 nmol/L;②空腹血C肽≤0.4 nmol/L,早晨空腹100 g馒头餐后1 h或2 h C肽≤0.8 nmol/L;③GAD-Ab阳性;④HLA-DQB1链第57位点为非天门冬氨酸纯合子(易感基因)。其中①是诊断基本点,加上②③④点任何一点就可考虑诊断LADA。
(二)鉴别诊断(https://www.daowen.com)
1.成年起病的T1DM 属晚发性T1DM,其酮症酸中毒发生率高,无较长的非胰岛素依赖期,较早需要胰岛素治疗,而LADA此阶段多认为应超过半年,平均2年左右,故通过病程、起病方式可以鉴别。
2.T2DM晚期(终末期)属较重的T2DM,其胰岛功能已基本耗尽,与LADA的鉴别关键在于测定胰岛自身抗体,该类患者的自身抗体多为阴性。
3.线粒体糖尿病 胰岛B细胞功能基因异常所致的糖尿病,其突变基因为线粒体tRNA核苷酸3243A→G,从而改变了胰岛B细胞对葡萄糖的反应,并且导致了胰岛B细胞的缺失。其临床特点为母系遗传倾向不典型的非胰岛素依赖型糖尿病,起病早,消瘦,胰岛B细胞功能进行性减退,酮体生成与否报道不一,病程中常需要改用胰岛素,可伴有神经性耳聋。基因测定、家族史及自身抗体的检测可与LADA区别。
4.MODY(青少年起病的成年型糖尿病)发病年龄多小于25岁,家族中有二代以上的遗传史,病情较轻,多不需要胰岛素治疗,该病属于常染色体遗传。MODY1基因位于20号染色体长臂,调控肝细胞核因子HNF-4α。MODY2基因位于7P,调控葡萄糖激酶。MODY3基因位于12号染色体,调控HNF-1α基因突变从而发生MODY,该病类似轻、中度的T2DM,自身抗体多为阴性。通过家族遗传史、基因测定及自身抗体检查可与LADA鉴别。