诊断及鉴别诊断

（一）APS-Ⅰ

下述三种疾病中同时存在两个即可做出APS-Ⅰ诊断：甲状旁腺功能减退、肾上腺功能减退和慢性皮肤黏膜念珠菌病。病程早期往往先出现慢性腹泻、角膜炎、周期性皮疹伴发热、严重便秘、自身免疫性肝炎、秃发和白癜风等临床表现。在芬兰的观察人群中，11%的APS患者在（14.0±1.7）岁时才开始出现上述疾病中的一种。

实验室指标包括自身抗体。抗ω干扰素抗体是确诊指标，或联合检测抗21羟化酶、侧链裂解酶和色氨酸羟化酶或左旋氨基酸脱羧酶（后两种仅在APS-Ⅰ中出现）。可考虑寻找AIRE基因突变，大于95%的确诊病例可伴有该基因突变。直接测序法可使突变筛选更方便和更廉价。然而，阴性结果不能完全排除APS-Ⅰ。

APS-Ⅰ相关抗体：①ω干扰素抗体和α干扰素抗体，对于已患有一种主要疾病的患者可帮助诊断APS-Ⅰ；对仅患有次要疾病或有临床表现可强烈提示患有APS-Ⅰ的可能。②21-羟化酶抗体（或肾上腺皮质细胞抗体），伴有肾上腺皮质功能不全，常见于单独发生的自身免疫性艾迪生病患者及APS-Ⅱ患者。③侧链裂解酶抗体（或类固醇细胞抗体），伴有卵巢功能不全，可见于APS-Ⅱ患者。④NACHT富含亮氨酸重复蛋白5抗体，伴有甲状旁腺功能减退和卵巢功能不全；阳性率约50%，敏感度低，特异性强。⑤色氨酸羟化酶抗体，伴有小肠吸收不良综合征和自身免疫性肝炎；阳性率约50%，敏感性高，特异性中等程度。⑥左旋芳香族氨基酸脱羧酶抗体，伴有自身免疫性肝炎和白癜风；阳性率约50%，敏感性高，特异性低。(https://www.daowen.com)

（二）APS-Ⅱ

APS-Ⅱ又称为Schmidt综合征，通常有多个内分泌系统疾病，如艾迪生病合并自身免疫性甲状腺疾病或1型糖尿病。临床上比APS-Ⅰ常见，但基因遗传背景更为复杂。出现体位性低血压或在糖尿病治疗过程中胰岛素剂量减少时需要考虑肾上腺皮质功能不全的可能。该类患者可伴有皮肤色素沉着、白癜风。偶尔发作的低血糖和间歇性的严重乏力症状，可使起病非常隐匿，直至低血压发作。

另一种容易与APS混淆的疾病为X连锁的多内分泌腺病、免疫紊乱和腹泻，又名XPID综合征，非常罕见，多在新生儿期发病，呈暴发性发作，多内分泌腺体受累及，出现1型糖尿病，往往可致死。该病又称为X连锁的自身免疫性变态反应异常和X连锁的免疫紊乱、多内分泌腺病、肠病。骨髓移植可能逆转疾病的进展。Scurfin或FoxP3基因突变导致T细胞功能紊乱可能是该病的病因。