三、病理生理

自身抗体和（或）自身反应性T细胞介导的对自身成分发生的免疫应答，是导致AID组织损伤的原因。AID实际上是由自身抗体和（或）自身反应性T细胞引起的针对自身抗原的超敏反应。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制也是AID的组织损伤机制。

（一）自身抗体介导的组织损伤（Ⅱ型超敏反应）

1.抗细胞表面或细胞外基质抗原的自身抗体介导的组织损伤　细胞表面的抗原和血清中的抗体（IgG、IgM）结合，在补体、吞噬细胞、NK细胞等的参与下导致靶细胞裂解。如自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia）是由抗红细胞表面抗原的自身抗体（IgG或IgM）与红细胞结合引起的溶血性疾病（Rh血型不合和药物吸附）。自身免疫性血小板减少性紫癜（autoimmune thrombocytopenic purpura）是由抗血小板表面成分的抗体与血小板结合引起的血小板减少性疾病，患者可发生凝血功能障碍。自身免疫性中性粒细胞减少症（autoimmune neutropenia）是由抗中性粒细胞抗体结合中性粒细胞引起的中性粒细胞减少性疾病。此类患者易患化脓菌的感染。

2.抗细胞表面受体的自身抗体介导的组织损伤　有些自身抗体可激活细胞表面的受体引发AID。如毒性弥漫性甲状腺肿（Graves'disease）是由血清中促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）的自身IgG抗体引起的自身免疫病，患者表现甲状腺功能亢进的症状。某些低血糖症患者体内有胰岛素受体激动剂样自身抗体，此种抗体结合胰岛细胞胰岛素受体后刺激其分泌胰岛素，结果引起低血糖症。

有些自身抗体可阻断细胞受体的功能，引发AID。如某些胰岛素耐受型糖尿病患者体内有抗胰岛素受体（拮抗剂样）的自身抗体，该抗体可竞争性地抑制胰岛素与其受体结合，引发糖尿病。

有些自身抗体可介导受体内化和降解引发AID。如重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由自身抗体引起的以骨骼肌进行性肌无力为特征的AID。主要是因患者体内存在乙酰胆碱受体自身抗体，在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化并降解，致使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性进行性降低。

（二）自身免疫复合物介导的组织损伤（Ⅲ型超敏反应）(https://www.daowen.com)

某些可溶性的自身抗原如机体有核细胞普遍表达的抗原和相应的抗体结合形成中等分子大小的免疫复合物随血流而沉积于某些组织部位，造成组织损伤。系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在针对自身细胞核抗原物质的自身IgG类抗体，这些抗体和细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物，沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁，激活补体，造成细胞的损伤。损伤的细胞释放的核抗原物质又刺激机体产生更多的自身抗体，结果形成更多的免疫复合物，沉积于多器官、多系统，造成广泛而严重的小血管的炎症性损伤，发生在重要器官（如肾、脑等）的严重损伤会危及患者的生命。

某些自身抗体不引起自身免疫病，但对一些疾病有辅助诊断意义，如自身抗线粒体抗体对原发性胆管硬化有辅助诊断意义，自身平滑肌抗体对慢性活动性肝炎有辅助诊断意义。

（三）自身反应性T细胞介导的损伤（Ⅳ型超敏反应）

体内存在的针对自身抗原的自身反应性T细胞通过活化巨噬细胞、淋巴细胞等引发AID。如胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）是由自身反应性T细胞引起的自身免疫病。患者体内存在的自身反应性致敏T细胞持续杀伤胰岛B细胞，致使胰岛素的分泌严重不足。

在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病中，髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）特异性Th1细胞介导中枢神经系统损害，过继转移MBP特异性的Th1细胞克隆给正常小鼠可诱发该小鼠发生EAE。

要提及的是，某些AID的发生是自身抗体和自身反应性T细胞共同作用的结果，如重症肌无力（MG）患者的体内既存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体，同时也存在乙酰胆碱受体自身反应性T细胞。