四、治疗原则

四、治疗原则

自身免疫病目前尚无特效药物治疗,通常是针对疾病的病理变化和组织损伤所致的后果进行治疗,亦可通过调节免疫应答阻断疾病进程。

(一)常规治疗

1.抗感染 如病原体感染是AID的主要诱发因素,应用抗生素及时治疗各种感染,以消除交叉抗原和引起自身抗原改变的各种因素。

2.抗炎 炎症反应所致损伤是AID发病的重要环节,控制患者的炎症反应是现行治疗方案主要着眼点,常用药物为非甾体抗炎药和糖皮质激素,但后者副作用较大。此外,抗炎症细胞因子的药物可能成为抗炎药发展的方向。

3.免疫替代疗法 甲状腺替代疗法可治疗自身免疫性甲状腺炎引起的黏液性水肿;应用胰岛素控制血糖,可治疗青年型糖尿病;恶性贫血患者给予维生素B12;甲状腺功能亢进者用抗甲状腺药物等。

4.非特异性免疫抑制治疗 通过抑制细胞代谢途径或杀灭增殖细胞而发挥作用。常用的免疫抑制剂有糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A(cyclosporin A,CsA)、雷公藤和FK506等。例如,CsA和FK506可抑制IL-2和其他细胞因子产生,使T细胞增殖和分化受阻,用于治疗SLE、PM、重症肌无力症、RA等。

(二)免疫净化疗法

应用血浆置换、免疫吸附血浆净化和细胞净化等技术,除去血液中的自身抗体、循环免疫复合物、补体、炎症介质,或免疫细胞等相关病理性成分,以达到治疗目的。主要适用于常规治疗无效及血液中有高滴度自身抗体的难治性AID。如严重的免疫复合物所致血管炎、SLE、肺出血-肾炎综合征等。

(三)特异性免疫治疗(https://www.daowen.com)

理论上,特异性免疫治疗对AID可望取得最佳疗效。但由于机体免疫调节网络的极端复杂性,目前所探索的疗法多处于实验研究阶段。

1.T细胞疫苗(T-cell vaccination)以自身反应性T细胞为疫苗,诱导产生针对自身反应性T细胞的特异性免疫应答,以清除之,从而达到治疗的目的。动物注射自身抗原(如髓鞘碱性蛋白)特异的减活T细胞克隆(T细胞疫苗),亚致病剂量时能有效预防实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),其机制可能是诱生针对效应T细胞TCR独特型的抑制性T细胞。

2.阻断TCR识别 自身p-MHC分子复合物通过应用抗MHC Ⅱ类分子抗体与AID靶组织MHC Ⅱ类分子结合,阻断其提呈自身抗原肽的作用;应用类似于自身抗原的多肽片段,同自身抗原竞争性与APC的MHC分子或TCR结合,阻断自身抗原诱发的T细胞应答;应用抗CD4分子的抗体和抗T细胞表面TCR独特型的抗体,可阻断CD4+T细胞识别和激活;将各种毒素或放射性物质与自身抗原肽偶联,可通过与特异性TCR结合而选择性杀伤相应自身反应性淋巴细胞。

3.阻断协同刺激信号 CTLA-4Ig是CTLA-4与IgFc段的可溶性融合蛋白,其可与B7-1、B7-2高亲和力结合,从而阻止B7与T细胞表面CD28分子的相互作用,而抑制自身反应性T细胞活化。实验研究证实,反复注射CTLA-4Ig可抑制MBP诱发的EAE。此外,CTLA-4Ig及抗CD40L单抗用于治疗MS、牛皮癣、SLE等也取得了良好效果。

4.过继免疫抑制治疗 过继输入具有免疫抑制作用的效应细胞和分子,如Treg、TGF-β、IL-10等,可抑制机体免疫应答,并参与建立自身耐受。

5.口服抗原诱导自身耐受 口服重组胰岛素,用于防治糖尿病;口服Ⅱ型胶原,用于防治RA;口服相应自身抗原用于治疗MS、眼葡萄膜炎。

6.同种异体造血干细胞移植 某些AID由于机体免疫系统因先天或后天原因出现严重缺陷所致,故通过造血干细胞移植可重建免疫系统,从而治愈AID。

(王 强)