病因和发病机制

尚不清楚，归纳起来涉及以下几个方面。

（一）遗传因素

HLA-Ⅱ（人类白细胞抗原-Ⅱ）类基因与SSc免疫遗传有关，在重症患者中HLA-DR8发生率高；部分患者有家族病史，一级亲属中有染色体异常，显示本病发生可能与遗传有关。其遗传特征可能在X染色体的显性等位基因上，提示本病发生可能与遗传有关。

（二）感染因素

不少患者发病前常有咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副黏病毒样包涵体。近年来有人提出布氏疏螺旋体感染可能与本病有关。SSc患者血清中幽门螺杆菌抗体阳性率高于常人，提示幽门螺杆菌可能参与SSc发病。(https://www.daowen.com)

（三）免疫异常

这是近年来最为重视的一种看法。在患者体内可测出多种自身抗体，如抗核抗体、抗DNA抗体、抗内皮细胞抗体以及抗Ⅰ、Ⅳ型胶原抗体等。这些自身抗体在本病发病中的作用虽未明确，但对本病的诊断、分型、预后判断有很大帮助。患者体内B细胞数量增多，体液免疫明显增强。SSc患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上，多数患者有高丙种球蛋白血症。细胞免疫反应亦显示多方面异常，特别是SSc患者，皮肤中T细胞经刺激后可以分泌能活化皮肤成纤维细胞的细胞因子。总之，在上述众多致病因素中，目前多数研究者认为本病可能是在一定遗传背景基础上再加持久的慢性感染而导致免疫功能紊乱的一种自身免疫病。

（四）其他因素

患者皮肤中胶原含量明显增多，在病情活动期，皮肤损害内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链。对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高。患者多有雷诺现象，不仅限于肢端，也可发生于内脏血管；组织病理显示皮损及内脏多有小血管（动脉）挛缩及内膜增生，故有人认为本病是一种原发性血管病，但血管病变也并非在所有患者中都能见到。