致病性与免疫性
(一)传染源与传播途径
传染源为HIV无症状携带者和AIDS患者。HIV感染者的血液、精液、前列腺液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中均有病毒。主要传播方式有以下三种。
1.性传播 通过同性或异性间的性行为传播,为HIV的主要传播方式。
2.血液传播 HIV携带者或患者的血液或血液制品、器官或骨髓移植、人工授精或使用HIV污染的注射器及针头,均可造成HIV感染传播。
3.垂直传播 包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。
(二)临床表现
HIV侵袭的主要靶细胞是CD4+T淋巴细胞和单核-巨噬细胞。HIV进入机体后即开始大量增殖和释放,未经治疗的HIV感染者,病情可持续10年以上,历经原发感染急性期、无症状潜伏期、AIDS相关综合征期和典型AIDS期四个临床阶段。
1.原发感染急性期 HIV进入机体后,经1天甚至数周的潜伏期,感染者可出现发热、头痛、咽炎、淋巴结肿大、脾肿大、皮肤斑丘疹和黏膜溃疡等症状和体征。急性期症状一般在1~2周后自行消退,但淋巴结肿大和脾肿大等可持续数月。此时感染者血液中出现HIV抗原,从外周血、脑脊液和骨髓细胞中可分离出病毒,血液中的CD4+T淋巴细胞数量显著减少。
2.无症状潜伏期 此期感染者可没有临床症状,血液中病毒量明显下降,但病毒仍在淋巴结中继续进行低水平的增殖并不断有少量病毒释放入血,患者的血液及体液均具有传染性。血清中可检出HIV抗体,但由于病毒滴度低,需用敏感的方法才能查出病毒,此期可持续2~10年以上。
3.AIDS相关综合征期 此期表现为持续性淋巴结肿大、持续性或间歇性发热、疲乏、盗汗、体重下降及慢性腹泻等全身症状,一般经2个月后进入AIDS期。此期CD4+T淋巴细胞数明显下降,血清中HIV抗体阳性。
4.典型AIDS期 除上述AIDS相关综合征期表现外,此期患者还有下列4个基本特征:①严重的细胞免疫缺陷,特别是CD4+T淋巴细胞严重缺陷。②严重的机会性感染,一些对正常机体无明显致病作用的病毒(如巨细胞病毒、EB病毒)、细菌(如结核分枝杆菌)、真菌(如白色念珠菌)等,常可造成致死性感染。③机会性肿瘤,如Kaposi肉瘤及恶性淋巴瘤等。④严重的全身症状。患者全身症状加重,并可出现神经系统症状,如头痛、癫痫、进行性痴呆等。AIDS患者多在2年内死亡。(https://www.daowen.com)
(三)HIV致病机制
HIV感染主要引起CD4+T淋巴细胞受损,损伤机制比较复杂,有下列4种可能机制。
①HIV对细胞的直接损伤作用:HIV在细胞内增殖,引起细胞融合,形成多核巨细胞,导致细胞死亡。
②特异性CTL的直接杀伤作用或抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC):特异性CTL识别受染细胞膜上的HIV糖蛋白抗原并杀伤受染细胞;HIV特异性抗体可通过ADCC作用破坏靶细胞。
③病毒感染诱导CD4+T淋巴细胞凋亡。
④自身免疫反应:病毒的某些抗原成分与宿主细胞膜上的蛋白质分子可发生交叉免疫反应,从而诱导自身免疫,导致T淋巴细胞损伤或功能障碍。
由于HIV感染导致T淋巴细胞减少和功能丧失,因此,患者除表现为严重的细胞免疫缺陷和体液免疫功能障碍外,还可导致迟发型超敏反应减弱或消失等。
HIV感染表达CD4分子的单核-巨噬细胞,病毒在这些细胞内潜伏和增殖,并随之播散至全身,导致间质性肺炎和中枢神经系统症状等。
(四)机体对HIV感染的免疫应答
HIV感染可诱导机体产生细胞免疫和体液免疫应答。CTL、NK细胞和ADCC作用是机体清除HIV的主要机制。尽管机体可产生对HIV的细胞免疫和体液免疫应答,但因病毒抗原易变异,故机体不能清除病毒,HIV仍能在体内持续地复制,使机体处于长时期的慢性感染状态。