大肠癌的辅助疗法
（一）化学疗法
自从20世纪50年代合成氟尿嘧啶以来，许多化学药物相继问世，如丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)、亚硝脲、铂类、依托泊苷(鬼臼乙叉苷)、阿糖胞苷等，逐渐应用于肿瘤的治疗。尽管大肠癌对化疗敏感性较差，但自从20世纪70年代欧美等国开始应用治疗大肠癌以来，从单药治疗逐渐发展到多药并用，疗效逐渐提高。目前腹腔内化疗(EPIS)已经广泛普及，对进展期大肠癌术后的复发及生存率有明显效果。20世纪80年代中后期提出腹腔温热灌注化疗(IPHP)方法，使大肠癌的治愈率进一步提高。
1.治疗大肠癌常用的药物
（1）5-氟尿嘧啶(5-FU):从问世至今，一直是大肠癌化疗的首选和基础药物。其作用机制是氟尿嘧啶在体内被转变成5-氟-2’-脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸，影响细胞内DNA的生物合成，导致细胞损伤和死亡。由于肿瘤细胞对嘧啶的利用能力强，所以可以杀伤肿瘤细胞。该药对各期增生细胞均具有杀伤力，为细胞周期特异性药物。半衰期为10～20min，主要在肝脏代谢。主要的不良反应为骨髓抑制引起白细胞、血小板减少，一般停药2～3周即可恢复。另外还可出现胃肠道的不良反应及口唇处皮肤、黏膜损害。可以通过每周给药、持续静脉点滴和口服给药等方法，以降低不良反应。目前认为，低剂量持续点滴的疗效明显优于静脉推注。
现在5-FU主要有7种衍生药物:吠喃氟尿嘧啶(FT-207)、双吠喃氟尿嘧啶(FD1)、复方替加氟(优福啶，UFT)、复方氟尿嘧啶、卡莫氟(HCFU)、氟尿苷(FUDR)、去氧氟尿苷等。吠喃氟尿嘧啶是5-FU的缓释剂，口服片剂或直肠给药，主要在空肠和结肠吸收，可以在肝脏和局部组织分解成氟尿嘧啶。由于不全部经过血液循环，因而毒性较低，疗效较好，有取代氟尿嘧啶口服剂的趋势。双吠喃氟尿嘧啶口服后在肝脏代谢成氟尿嘧啶，在血液和组织中浓度高、维持时间长，故抗癌作用强于吠喃氟尿嘧啶和氟尿嘧啶，且毒性小于这两者，但口服后可出现眩晕等中枢神经系统症状，应予注意。优福啶是一种复方制剂，含吠喃氟尿嘧啶50mg、尿嘧啶112mg。虽然其中的尿嘧啶没有抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻止氟尿嘧啶的分解代谢，从而能明显提高肿瘤组织中的氟尿嘧啶的浓度而不增加毒性。复方氟尿嘧啶也是一种氟尿嘧啶的口服剂，内含氟尿嘧啶50mg、甘草500mg、陈皮500mg,鲨肝醇25mg，每日3次，每次100mg,10g为1个疗程，不良反应极轻。卡莫氟是一种口服的嘧啶类抗代谢制剂，口服可缓释氟尿嘧啶，能长时间维持较高的血药浓度，作用好，不良反应轻微。氟尿苷是氟尿嘧啶的去氧核苷，在体内可以通过胸腺或去氧尿苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶，主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。去氧氟尿苷抗癌作用更强。
（2）丝裂霉素(MMC):是具有烷化剂样作用的细胞周期非特异性药物，其烷化基与DNA发生连接，使DNA解聚合，从而影响细胞的DNA复制。静脉给药10～20mg/m2，半衰期为2～7min和30～45min，总量在20mg以上的主要不良反应为白细胞、血小板减少。
（3）多柔比星(ADM)：是细胞周期非特异性药物，主要是通过与DNA结合、产生自由基等来抑制DNA、RNA的合成，诱导缓解迅速，但持续时间短，总量超过550mg/m2，可出现心肌病理学改变，严重时出现心力衰竭。表柔比星(表阿霉素，EPI-ADM)为二代蒽环类抗肿瘤抗生素，全身及心脏毒性低，主要对结肠肿瘤效果好。
（4）亚硝脲类：属烷化剂，是细胞周期非特异性药物。主要特点是可以通过血脑屏障，特别适用于肿瘤伴有脑转移的患者。目前经常应用的药物有卡莫司汀(卡氮芥，BCNU)、洛莫司汀(环己亚硝脲，CCNU)、司莫司汀(甲环亚硝脲，Me-CC-NU)、嘧啶亚硝脲(ACNU)等。
（5）铂类化合物：最先应用顺铂(DDP)以静脉或动脉灌注的途径进行抗肿瘤治疗，发现与其他抗肿瘤药有不同程度的协同作用。临床有接近100%的患者有一般药难以控制的胃肠道反应，随着剂量的增加有不同程度的肾功能损害。第二代铂类抗癌药物为卡铂(CBP)，能直接作用于DNA，破坏靶细胞DNA的复制，从而抑制分裂旺盛的肿瘤细胞，也是细胞周期非特异性药物。也有骨髓抑制的不良反应，但对肾的不良反应不明显。草酸铂(oxaliplatin)具有水溶性高、抗肿瘤谱广、疗效显著等优点，对多种肿瘤有效。
（6）依托泊苷(VP-16)：是作用于S期和G2期的细胞周期时相特异性药物。作用机制是切断拓扑异构酶结合的DNA双链，阻止核苷通过细胞膜进入细胞核内参与DNA的复制。
（7）阿糖胞苷(Ara-C)：是胞苷和去氧胞苷类的代谢药物，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。主要通过磷酸化，活化成阿糖胞三磷，抑制DNA聚合酶，干扰DNA的合成。
2.大肠癌的化疗方案
临床实践证明，单一药物化疗，疗效很少超过25%，联合用药成为必然。
在联合用药中，多是以5-FU为核心进行组合。
现将常用的大肠癌联合化疗方案简介如下:
（1）MOF方案：5-FU每天10 mg/kg，第1～5天静滴，每5周1次；长春新碱(VCR)1mg/m2，第1天静滴，第36天重复；Me-CCNU175mg/m2，第1天口服，每10周1次。
（2）FC方案：5-FU400 mg/m2，静滴，每周1次；Me-CCNU175 mg/m2，口服，每6周1次。
（3）FM方案：5-FU每天300 mg/m2，第1～5天静滴；MMC 6 mg/m2，静脉注射，第1天用。
（4）FAM方案：5-FU 600 mg/m2，静滴，第1、2、5、6周，每周1次；ADM 30mg/m2，静脉滴注，第1、5周。MMC 10mgr亩，静脉注射，第1天用，8周重复。若用EPI-ADM每次50mg/m2，静脉滴注，代替ADM静脉滴注，称为FEM方案。
（5）FIVB：5-FU每天10 mg/kg，第1～5天静滴，达卡巴嗪(氮烯咪胺，DTIC)每天3 mg/kg，第1、2天；VCR 0.025 mg/kg，第1天静滴；BCNU 1.5 mg/kg，第1天静滴。
（6）MFC方案：MMC 3～4 mg/m2，静脉注射，每周1次；5-FU 300 mg/m2，静滴，每周2次，连续用6周；Ara-C 30mg/m2，静滴，每周2次，连续用6周。若用VCR1.4 mg/m2代替Ara-C静脉注射，称为MFV方案。
（7）FAB方案：5-FU60 mg/m2，静滴，第1、2、5、6周；ADM 30 mg/m2，静脉滴注，第1、5周。BCNU100 mg/m2，静滴，第1周。
EAP方案：ADM 20 mg/m2，静脉注射，第1、7天；DDP 40 mg/m2，静脉注射，第2、8天；VP-16 120 mg/m2，静脉注射，第4、5、/6天。
FAM TX方案：氨甲蝶吟(MTX)1 500 mg/m2，第1天；5-FU 1 500 mg/m2，第1天，M TX 1h后；甲酰四氢叶酸(CF)30mg/m2，每6 h一次，连续用8周；ADM 30mg/m2，静脉注射，第15天，每4周重复1次。
（8）FL方案：5-FU每天450mg/m2，静脉注射，连续5d，第28天开始每周1次，连续用48周；左旋咪唑(leV)50mg，每天3次口服，每2周3天，共1年。
联合用药方案虽多，但以FL方案效果最好，可做为术后化疗的辅助治疗。近年来，有学者提出在该方案中加入CF的三联方案，已显示出美好的前景。研究表明MTX、CF等对5-FU有生化修饰作用，能明显增加5-FU的活性，目前已经广泛在临床应用。
3.大肠癌的化疗方式
大肠癌化疗根据目的不同可分为两种：一是作为手术的辅助疗法，一是针对不能手术的晚期大肠癌的姑息治疗。作为手术的辅助化疗，尽管对其疗效尚有争议，但多数报道认为可以减少复发率、提高5年生存率。可分为术前、术中、术后3种方式。姑息治疗对中晚期大肠癌效果较好，但对早期大肠癌效果则不明显。
术前化疗多以5-FU单药为主，局部或全身给药，目的是使病灶局限，为手术创造条件或使不能切除的大肠肿瘤有切除的可能，同时可以抑制肿瘤的扩散，防止转移。术中化疗是在切除肿瘤后，局部用肠腔化疗或腹腔药物灌洗，以消灭残存病灶，减少术中肿瘤细胞的播散和种植。肠腔化疗的基本方法通常采用Rousselot方案，即在根治术时，先用纱布条在距肿瘤的两端8～10cm结扎，然后用5-FU 30 mg/kg注入肿瘤所在的肠管内，30min后才结扎切断肿瘤所在肠管动、静脉，再正常手术；术后第1、2天每天静脉注射5-FU 10mg/kg。术后化疗可以控制可能存在的残留病灶，防止复发和转移，提高生存率，目前已基本作为常规应用。
对于晚期大肠癌不能手术切除或术后复发的患者，姑息化疗是综合疗法中最主要的手段。可以用5-FU全身给药，也可以将5-FU经肝动脉灌注或经动脉插管介入化疗。经门静脉灌注5-FU主要治疗大肠癌合并肝转移。另外还有在电子肠镜下局部注射化疗药物及大剂量化疗联合自体骨髓移植治疗进展期大肠癌的报道。
（二）放射疗法
虽然手术切除是结直肠癌治疗的主要手段，然而单纯手术后的局部复发率较高，大多数局部复发发生在盆腔内，因此肿瘤侵入直肠周围软组织是手术无法彻底切除的。因此盆腔放疗是清除这些癌细胞沉积的唯一可供选用的有效方法。然而结肠癌患者对术前及术后放疗均无显效。放射治疗仅适用于结肠癌患者的术中放疗。(https://www.daowen.com)
1.结肠癌的放疗方案
（1）根治性放疗：通过放疗彻底杀灭肿瘤细胞仅适用于少数早期患者及细胞类型特殊敏感的患者。
（2）对症性放疗：以减轻症状为目的。适用于止痛、止血、减少分泌物、缩小肿瘤、控制肿瘤等姑息性治疗。
（3）放疗、手术综合治疗，有计划地综合应用手术与放疗两种治疗手段。
2.结肠癌放疗的方式
（1）术前放疗
术前放疗具有下列优点：①癌细胞的活性减弱，使手术时播散或残留的癌细胞不易存活；②对巨大而固定，估计切除有困难的癌肿，术前放疗可使瘤体缩小，从而提高切除率；③放射生物学的研究表明，在血供或供氧减少时，术前癌细胞对放射线的敏感性较术后高。
术前放疗应严格掌握剂量，以中等剂量(3500～4500cGY)为宜，既不增加手术并发症，又能提高手术疗效。
（2）术后放疗
术后放疗具有下列优点：①根据手术发现，在切除原发肿瘤后，对可能残留肿瘤的部位进行标记、定位，从而使照射部位可能更精确，照射具有选择性，效果更佳；②原发肿瘤切除后，肿瘤负荷显著减少，有利于提高残留癌对放射线的效应。
（3）术中放疗
术中对疑有残留癌处和不能彻底切除处，用β线进行一次大剂量照射。
3.结肠癌的放疗禁忌证
（1）严重消瘦、贫血者。
（2）经治疗不能缓解的严重心、肾功能不全者。
（3）严重感染或脓毒血症者。
（4）局部已不能忍受再次放疗者。
（5）白细胞数低于3×109/L，血小板低于80×109/L，血红蛋白低于80g/L，一般暂停放疗。
4.放疗的并发症
（1）术前放疗患者的会阴部切口愈合稍延缓。
（2）腹痛、恶心、呕吐，腹泻等症状。
（3）单纯性肛门炎(1%～2%)，局部会阴瘢痕，愈合不良或硬化伴疼痛(2%)，小肠不完全梗阻(1%)。
（4）小便失禁(0.5%～1%)，小膀胱症和血尿(1.5%)等。
（5）全血细胞减少。
5.放疗的辅助治疗
（1）对恶心呕吐者，酌予甲氧氯普胺等药物治疗，顽固性呕吐者给昂丹司琼治疗。
（2）对白细胞数下降者，给提高白细胞药物。如维生素B4、利血生、升白胺等。
（3）华蟾素口服液每次10~20mL，一日3次，此为中成药，具有减轻放疗反应、保护肝肾功能、提高免疫力、改善食欲、升高白细胞等作用。
（4）对皮肤反应者，一度反应时会阴部用滑石粉涂扑，二度反应时用甲紫液外涂或氟轻松软膏外涂。
（三）生物疗法
生物反应调节理论认为，正常情况下肿瘤与机体处于动态的平衡状态，肿瘤的发生和转移是平衡失调所导致，生物疗法就是通过补充刺激体内天然生物反应调节物而达到使肿瘤消失的目的。目前生物治疗的方法主要是从4个方面进行:①单克隆抗体及其交联物:用单克隆抗体作为载体的免疫导向治疗是抗肿瘤的一个重要研究方向，主要有抗体导向酶前体药物疗法、溶酶体内降解性的导向治疗药物、抗体区域选择性交联的导向药物、间接导向药物等；②细胞因子(又称淋巴因子)激活的余伤细胞的非特异性免疫辅助治疗:目前应用较多的是短小棒状朴菌疗法、卡介苗疗法，以及近来出现的胞壁酰二肽、单磷酸类A、左旋咪唑等；③细胞因子(淋巴因子)治疗:主要包括白细胞介素II、淋巴因子活化杀伤细胞、干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞调节素、OK-432等；④免疫活性细胞过继输注:所用的肿瘤免疫疫苗分为肿瘤自身疫苗、重组病毒疫苗、抗独特型抗体疫苗等。
（四）免疫治疗
可以提高患者抗肿瘤的能力，近年来发展很快，诸如干扰素、白细胞介素、转移因子、肿瘤坏死因子等，已逐渐广泛应用，不但可以提高患者的免疫能力、而且可以配合化疗的进行。