第十章 白血病

第十章 白血病

医师对谈 坂卷寿 医师

化学疗法、骨髓移植和梦幻般的脐带血移植

很多名人死于白血病,例如女演员夏目雅子(享年27岁),歌手本田美奈子,等等,人们对白血病的印象就是白血病是“不治之症”。但是现如今化学疗法和骨髓移植等治疗方法日新月异,事实上治愈率也大大提高了。

对于白血病,人们往往有很多误解,关于白血病的整体印象和最新的治疗方法,我们请教了日本白血病治疗的最高权威之一、东京都立驹込医院副院长坂卷寿医师。

渡边 首先,所谓的白血病是一种什么样的疾病?

坂卷 简而言之就是血液的癌症。

血液的成分主要包含白细胞、红细胞和血小板,这些成分的基础细胞全都有可能成为癌症。其中最多的就是白细胞系的细胞发生癌变的情况。在制造血液的骨髓内和血液中,癌变的细胞(白血病细胞)迅速增殖,增殖太多就不能制造正常的血液。

渡边 就是血液中的白细胞异常增多,是吗?

坂卷 很多情况下白细胞会增加。性质恶劣的白血病细胞增加,其他正常的血液细胞减少,正是典型的白血病初期诊断时的模式。

渡边 我想读者朋友中有很多人甚至连白细胞是什么都不知道,请您讲解一下基础性的知识。

坂卷 白细胞是在血液中流动的细胞,它的作用就是守卫我们的身体。如果有细菌和病毒等异物从外部侵入我们体内,白细胞就可以对异物发起攻击或者产生免疫反应,将异物排除。说起来白细胞就像一支“军队”,保护我们的身体免受外敌的入侵。

渡边 就是说那些防卫军一旦恶性化,就不能守卫我们的身体了。既然名字都叫白细胞,那么它是白色的吗?

坂卷 如果把血液倒入试管中,把试管竖起来,我们就可以发现红细胞会沉到血浆这种血液的液体成分的下面去,上下分为两种成分。

就在红细胞和血浆的分界部分我们可以发现有数量极少的略微发白的部分,那就是白细胞。平常我们体内的白细胞数量每微升(千分之一毫升)有3000~8000个。但是如果白血病加重,白细胞就会增加到几十万个。那样一来,我们如果让血液在试管中分离,我们就可以清楚地看到白色的一层。

渡边 如果患了白血病会出现什么症状?

血液的成分

图示

白细胞、血小板和红细胞的数量是1μl(1微升=千分之一毫升)血液的正常数值。白细胞是由同细菌和病毒等外敌战斗的“中性粒细胞”和在免疫反应中起中心作用的“淋巴细胞”等细胞组成的。

坂卷 骨髓内一旦被增殖的白血病细胞占领,正常的血液细胞就不能被制造出来。

如果红细胞减少当然就会引起贫血,正常的白细胞减少了,对于感染症的抵抗力自然也就减弱了。还有,如果血小板没有了,就会变得容易出血,出现一些症状。比方说,尽管没磕没碰,可是皮下出现了出血,皮肤上出现紫斑,或者牙龈出血。

渡边 白血病的原因是什么?

坂卷 很遗憾,原因还没有搞清楚。

不过有一点很清楚,血液的细胞每天以庞大的数量被制造出来,每天都在更新,那期间有可能发生细胞分裂的失败,那个时候有可能出现无序增殖的细胞,其实那就是癌症。在我们的体内那种情形的发生好像并不稀奇,但是体内的免疫系统会对这种情形进行严格的监视,一旦出现了癌细胞,免疫系统就会立即将其击溃。躲过了这种攻击的细胞有迅速增殖的能力,那么一来就成了白血病。

渡边 人们都有一种印象,好像白血病多发于年轻人和漂亮的女性。

坂卷 实际上并非如此,急性髓细胞性白血病这种病,最容易患病的是50多岁的人。所以,白血病实际上是一种中老年人的疾病。有若干性别上的差别,男性的患病率大约是女性的1.5倍。

渡边 说白血病是一种英年早逝的疾病,或许是电视剧或者电影制造出来的一种印象。白血病也有各种各样的种类吧?

坂卷 大体上分为急性白血病和慢性白血病两种。根据癌症出现在哪种细胞上,白血病又可分为髓细胞性白血病和淋巴细胞性白血病。

急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞性白血病,这四种是白血病的主要种类。

白血病的分类

图示

白血病可以分为症状进展迅速的“急性白血病”和症状进展缓慢的“慢性白血病”,两者是不同类型的白血病,绝非急性白血病转移到慢性白血病。另外,根据癌变(白血病化)细胞的起源,白血病还可分为“髓细胞性白血病”和“淋巴细胞性白血病”。

渡边 从急性转移到慢性,是吗?

坂卷 白血病中的急性和慢性是完全不同的两种疾病,慢性从一开始就是慢性,只是因为它有时进展缓慢,所以就把它称为慢性。

慢性髓细胞性白血病有非常典型的染色体异常,如果发现了被称为费城染色体的那种非常特异的染色体,就可诊断为慢性髓细胞性白血病。

最近对于这种染色体异常的研究取得了很大的进展,从理论上已经能够制造阻断异常的药物了。这种药极其有效,慢性白血病的治疗发生了很大的变化。

渡边 同样都是患了白血病,有人就像本田美奈子那样年纪轻轻就去世了,也有人像演员渡边谦那样恢复得非常好。

坂卷 这两位都是急性髓细胞性白血病,虽然病名相同但类型相当不一样。本田小姐的白血病是属于性质非常恶劣的那种类型。虽然进行了脐带血移植一切都很顺利,但还是复发了。渡边先生的白血病就是属于那种性质比较好的类型,其实歌舞伎演员市川团十郎先生患的那种白血病据说是最容易治好的。

渡边 性质的好与坏在哪里区分呢?

坂卷 所谓白血病是正常的白细胞的遗传因子(DNA)的某个地方发生了变异,白血病细胞因此而增殖,现在很大程度上已经搞清楚了DNA的什么地方产生了变异。

市川团十郎先生的白血病的类型是第15号染色体和第17号染色体发生了易位。就在大约20年前那种类型的白血病还属于性质非常恶劣的白血病,但是1988年在中国发现了维生素A的诱导体对这种白血病有效果。那种诱导体非常有效果。

渡边 原来性质最恶劣的白血病转眼间成了最容易治好的白血病。

坂卷 在中国之后还发现砒霜对白血病有效,就是和歌山咖喱饭事件的那种砒霜。实际上砒霜确实也很有效果。所以在这二三十年间白血病的治疗有了非常显著的进步。

渡边 如果说有染色体异常,那么白血病本身是先天性的疾病吗?

坂卷 只是在白血病患者的细胞上发现了典型的染色体异常,绝非先天性。人们认为是人出生以后在某个地方发生了变异,进而产生了癌症。

渡边 急性和慢性的比例如何?

坂卷 3比1左右吧。我认为急性的比较多。

渡边 一般情况下患者都自诉什么症状?

坂卷 最多的情况是患者以为可能是感冒而到医院里去。发烧,以为是感冒,但是躺个一两天也不见好,于是就到医院去做检查,结果发现是急性白血病,这样的情形很多。如果是慢性白血病,很多情况下在体检中就能发现。近来健康体检非常普及,在定期体检时常常就能发现白细胞的异常增殖。因为慢性白血病的进展非常缓慢,所以不太出现症状。患病的时间都是以数月或年为单位。

如果是急性白血病,白细胞出现了异常,数周之内就会出现症状。

渡边 白血病的检查是怎样进行的?

坂卷 就是骨髓穿刺,把针刺入骨头中采血。

渡边 主要穿刺什么骨头?

坂卷 过去都是从位于胸部中心的胸骨上采血,但是偶尔会出现事故。最近一般都是屁股上的髂骨取血,因为这个部位几乎没有重要的器官。

渡边 白血病有预防方法吗?

坂卷 现实情况是没有预防方法。

渡边 说起白血病,要在过去那可是不治之症啊!

坂卷 我开始当医生的时候确实就是那个样子,曾经有过那么一个年代,如果是白血病,病情能够得到缓和就已经很不错了。所谓病势缓和,指的就是进行化学疗法,虽然白血病细胞还留下很多,但是一眼看上去血液的状态好了。在这种状态下如果弃置不管那么还会复发,但是能够得到这种病势缓和人们认为就已经很好了,至于完全治愈什么的根本不能指望。但是今天病势缓和已经是理所当然的了,现如今人们的目标就是要治好。

渡边 白血病的治愈率有多少?

坂卷 如果是在日本,患者比例最多的急性髓细胞性白血病,借一句我常在市民讲座上讲的笑话,“三四成是理所当然的”。(笑)

渡边 三四成能够治好,是吗?

坂卷 反过来可以说现在还只能治好那么多,如果可以做骨髓移植,那么60%~70%可以治好。那样的话大家可能都会想:都做骨髓移植就是了,但是即使做了骨髓移植也不一定都能得救。仅仅通过抗癌药物等化学疗法有时候也有很不错的治疗效果。现在的白血病治疗最重要的就是制订好治疗方案,是从开始就只采用化学疗法还是尽早进行骨髓移植。因为白血病患者的病情有时候会风云突变,所以对于医生来说也是一个很困难的事情。不过反过来说,现在治愈的速度也越来越快了。

急性白血病的化学疗法与复发

图示

急性白血病通常采用抗癌药物的化学疗法来攻击白血病细胞,目标就是病势缓和。每隔1个月左右继续治疗直到治愈,但是如果有对抗癌药物效果不好的细胞,那些细胞就会活下来,病情复发。

渡边 听您这么一讲,白血病的治疗还会更加进步啊!

坂卷 我认为现在还处于发展阶段。因为每年每10万人中有4~6个人患白血病,所以每1万人中还平均不到1个患者。虽然用不着惊慌失措,但是因为白血病有不治之症的印象,所以在过去不敢告诉患者是白血病。但是今天我们都实言相告。为什么呢?因为医生们认为白血病某种程度上可以治好了。我们想,既然能够治好,那我们就一起努力吧。

渡边 这句话患者们听了心里也踏实!说起白血病的治疗,我想很多人会联想到“骨髓移植”,那么,骨髓移植是如何进行的?

坂卷 首先,所谓的骨髓就是存在于体内的骨头中的一种组织,我们的血液就是在这里被制造出来的。

从骨髓提供者的腰背侧将针刺入髂骨,抽取骨髓液来采集骨髓。总而言之就像从骨髓中抽血一样。

渡边 人们一听到骨髓移植就以为是把骨头中的髓的部分取出来进行移植,看来不是那么回事啊!

坂卷 骨髓液就像存在于骨髓中的浓稠的血液,所以,虽说是移植,实际上并非直接注入患者的骨髓中。骨髓移植的要领和输血是一样的,从静脉注入。

渡边 或许也有捐献者感到担心和不安,还以为是通过外科手术把骨头切开呢。

坂卷 所以最近不叫骨髓移植而叫作“造血干细胞移植”。所谓造血干细胞就是存在于骨髓中的、会分化成为各种血液细胞的基础细胞。在移植中实际需要的只是这种造血干细胞。

渡边 要采多少血?

坂卷 一次5cc,多次重复,最后要采600~1000cc。要穿刺100多次。

渡边 然后将其注入患者的静脉,是吗?

坂卷 不过,为了把提供者的造血干细胞移植到患者的骨髓里,必须首先把因白血病细胞增殖已经不能制造正常血液的患者的骨髓内部清理得干干净净。这称为“预处理”。

渡边 清理得干干净净是什么意思?

坂卷 就是通过放射治疗或使用强力抗癌药物把患者骨髓内的细胞事先全部杀死,把提供者的正常造血干细胞放入那里面,让它造血。就如同重建一座大楼,把原来的大楼全部拆除整成空地,然后在上面重新盖,想法是一样的。

渡边 就是说如果把原来的坏东西留下就不好了,是吗?

坂卷 对于白血病的治疗,基本上都是化学疗法。对于急性白血病一般同时使用两种以上的抗癌药物,有必要进行酌量增减。为什么呢?如果白细胞和血小板因为过于强力的治疗而长期减少,那么患者本人就会因感染症或出血而死亡。所以要把量控制在使用后1个月左右能够恢复的程度,与此相应,就必须反复多次用药。那样一来,坏的白血病细胞就会逐渐减少,正常的血液细胞就会原样恢复。

渡边 一边观察一边反复进行治疗,是吗?

坂卷 是的。所以如果治疗了1次就中断,癌症一定会复发。

但是,如果是骨髓移植,因为不是自己的血液而是让别人的造血干细胞造血,移植后自己的细胞不恢复也没问题,所以在预处理中把原来的细胞强力彻底击破。

渡边 进行移植的时候要进行血型配对,是吗?

坂卷 所谓的A型、B型、O型和AB型这些红细胞的血型没有必要进行配对,但是称为HLA(人类白细胞抗原)的白细胞的血型必须完全匹配。HLA有数万种类和血型,如果患者和提供者之间这些不匹配,就会出现强烈的排异反应,好不容易移植的骨髓就会失去它的功能。因为不能制造血液,所以就会致命。

骨髓移植(造血干细胞移植)的流程

图示

强力的预处理会给患者带来很大的损伤,产恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、脱发、皮肤障碍和肝功能障碍等副作用,也会增加患永久性不孕和更年期障碍的可能性。

渡边 如果HLA完全匹配,那么提供者的白细胞就会增加,是吗?

坂卷 是的。不过在这里会产生和排异反应方向完全相反的反应。落户在患者骨髓里的提供者的造血干细胞制造出来的白细胞会把患者的身体视作异物进行攻击,这种情形称为GVHD(移植物抗宿主病)。因为在那之前一直守卫提供者的身体的白细胞在患者的体内不断增加,所以患者的内脏器官等就成了攻击的对象。

渡边 真是一个困难的问题啊!

坂卷 不过,这种反应也毫无道理地在做一件好事。什么好事呢?我们即使在预处理中拼命打掉那些坏的白血病细胞,它们还是会非常顽强地活下去。但是,当提供者的白细胞增加出现了GVHD的时候,会对这些白血病细胞的“余党”一起进行攻击。

渡边 有功有过啊!

坂卷 所以,在移植以后必须使用抗癌药物等来好好控制这种GVHD,这就要考验医生和移植团队的经验和本事了。

因为骨髓移植是一种非常强力且伴有危险的治疗方法,所以如果只用化学疗法就可以的话,我们不做骨髓移植。不过,如果仅用化学疗法无论如何也不行的话,就要积极地进行骨髓移植。

渡边 要寻找HLA一致的骨髓提供者,应该有一个骨髓库,是吗?

坂卷 如果是兄弟姐妹之间,HLA匹配的概率是四分之一,如果是父母和子女之间,概率就会大大降低。毫无关系的陌生人之间,据说500~10000人里面才有1个,很难找到。所以才有了骨髓库(骨髓移植推进财团),现在在日本登记在库的捐献者大约有30万人。

渡边 如果进行了捐献者登记,查询一下那个人的HLA基因类型,有需要的时候就把那个人叫来,进行骨髓采集和骨髓移植吗?

坂卷 是的。但是现实情况是,希望从非血缘捐献者那里进行移植的患者,两个人中只有1个人能够找到捐献者进行移植。骨髓捐献者还是太少了。

渡边 骨髓的采集和移植实际上是怎样进行的?

坂卷 如果和捐献者本人及其家属达成了骨髓采集和骨髓移植的最终协议,捐献者在接受了健康诊断、心电图、呼吸功能和血液检查之后,移植就可以正式决定下来。那要在进行移植的1个月以前。在移植的3周前和两周前,捐献者先为自己献血。移植的时候要从髂骨抽取600~1000cc,那就和抽了那么多血一样,所以必须进行输血还回去。

渡边 原来如此。

坂卷 一般在骨髓采集的1天或两天前住院,骨髓采集采用全身麻醉,要花一个半小时到两个小时进行。

渡边 从麻醉中醒过来马上就能回去工作吗?

坂卷 怎么说当天也是不可能的。(笑)麻醉过去之后会很疼。虽然当天就可以吃饭,睡一夜之后疼痛也会大为减轻,但一般情况下都是两三天之后再出院。

渡边 不能像单纯的献血那样啊?

坂卷 这会给捐献者带来负担。不过,到目前为止通过骨髓库已经进行了7000例骨髓移植,其中没有一例捐献者死亡的事故,我们最大限度地考虑了捐献者的安全。

渡边 近来常常听到“迷你移植”这个词。

坂卷 刚才讲过的骨髓移植前的预处理,患者必须要年轻有体力,患者的年龄有个上限,从55岁左右顶多到60岁。

预处理有两个目的,一个目的就是彻底击垮白血病细胞,另一个目的就是为了捐献者的细胞不被排斥,彻底击败那些负责免疫的细胞。所谓的迷你移植,就是放弃击溃白血病细胞,只重视移植来的捐献者的血液细胞能够增加并开始工作。因为治疗强度比较弱,所以我们称其为迷你移植。

渡边 就是预处理做得比较轻,是吗?

坂卷 在迷你移植中,因为仅仅依靠移植后捐献者的细胞的免疫来攻击白血病细胞,所以如果白血病细胞火势凶猛就不能采用迷你移植。不过,正因为有了迷你移植这种方法,移植的年龄限制才一下子放宽了,即便是高龄患者也能够进行迷你移植。

渡边 真是惊人的进步啊!

坂卷 还有,最近不仅可以从骨髓中采集造血干细胞,还可以从血管中流动的末梢血中采集造血干细胞。

渡边 哎,怎么个采集法?

坂卷 十五六年前出现了增加白细胞的药物,因为使用抗癌药物进行治疗以后白细胞会减少,所以使用这种药物让白细胞增加。这样的话感染症的危险就降低了。最初是出于这种目的销售药物。

但是,后来发现这种药物不仅可以增加白细胞,还可以将原本只存在于骨髓中的造血干细胞从骨髓引诱到末梢血这边来。比方说,如果给健康人注射了这种药物,在白细胞增加的同时造血干细胞会流到末梢血这边来。看准时机抽取血液,可以将其用于移植。我们把它称为末梢血干细胞移植。

渡边 有了越来越多的新发现,这样就可以减轻捐献者的负担了。

那么,所谓脐带血移植是怎么一回事?

坂卷 近20年以前,法国进行了世界上首次脐带血移植。所谓脐带血就是婴儿出生的时候挽起来切断的脐带和附着在胎盘上的脐带里面的血液。存在于脐带血里面的造血干细胞浓度很高。不过,浓度再高也顶多只有一百几十毫升。

渡边 就是说能采集到的脐带血液量很少,是吗?

坂卷 所以,最初只用于对儿童患者的移植。但是,最近建成了脐带血库,也可以用于大人了。如果是脐带血移植,即使HLA基因多少有点儿不一致也没关系。人们认为这是脐带血中的造血干细胞非常不成熟的缘故。因此,近几年来脐带血移植增加得非常快。现在,来自骨髓库的移植每年有950例左右,脐带血移植有700例左右。

渡边 对提供者不造成负担是脐带血移植最大的优点吧?因为那就用不着把针向身体里扎几十次了。

坂卷 现在人们还开始进行各种新的尝试。比方说,把两份脐带血混合起来进行移植,把脐带血中的造血干细胞放入试管内让它繁殖以后再用于移植,还可以通过操作基因来提高治疗效果。还有很多很多的发展空间,可谓是一种梦幻般的治疗。(https://www.daowen.com)

渡边 听了您的讲解,我们对白血病的认识彻底改变了。如果有哪位读者被诊断为白血病,希望他能够满怀希望勇敢地面对疾病。

患者座谈会 相信今天——我们这样战胜了白血病

大谷贵子 女士 (46岁)

NPO法人全国骨髓库推进联络协议会会长。25岁时患了慢性髓细胞性白血病,接受了来自母亲的骨髓移植获得成功,身体康复。在染病期间就致力于建立骨髓库,现在正在全国各地举行演讲活动,呼吁人们踊跃参加骨髓库捐献者登记。

大竹文 女士 (50岁)

公司职员。34岁的时候发病,被诊断为慢性髓细胞性白血病,通过建立不久的骨髓库接受了来自非血缘者的骨髓移植,身体康复。

吉田寿哉 先生 (45岁)

在大型广告公司工作。41岁的时候患了急性髓细胞性白血病,没有找到适合的捐献者,最后接受了脐带血移植,身体康复。著有《“两个天使”给了我生命》。

患者简介是座谈会时(2007年10月)收录的信息。

渡边 大谷女士是什么时候发现患了白血病的?

大谷 1986年的12月份,那时候我还在读研究生。

渡边 什么情况下发现的?

大谷 来例假的时候出血非常多,在医院里做了检查,但是子宫和卵巢都没有什么问题,后来做了血液检查,结果发现是慢性髓细胞性白血病。

渡边 还有其他症状吗?

大谷 在那一个月之前,有一次刷牙的时候忽然出血不止。

渡边 听到这个病名一定很震惊吧?

大谷 家父是个内科医生,当时我那当医生的父亲就呜呜地哭了。那年正好是夏目雅子小姐因白血病去世的第二年,我本人倒没有什么现实感,感觉好像是别人的事儿。

渡边 马上就住院了?

大谷 医生要求我立即住院,但因为半个月后就是提交硕士论文的最后期限,所以第二天我就抱着资料和文字处理机住进了医院。但住院不久别人就给我介绍了京都大学医学部附属医院的血液内科,于是我就转院了。

渡边 在那里都接受了什么样的治疗?

大谷 当时的慢性髓细胞性白血病的治疗,只是每天服用少量的抗癌药物和通过验血观察白细胞的推移变化。偶尔做一次骨髓穿刺,也没有什么抗癌药物的副作用。

渡边 那么,学校那边呢?

大谷 从医院获得在外住宿的许可我才去参加了第二年的硕士论文答辩和研究生院的毕业典礼。4月份的时候血细胞数值的平衡状态也稳定下来了,所以我就出院了。从那以后一边服用抗癌药物一边每周去医院看一次门诊观察情况。不过,也不知道哪天会从慢性转成急性,感觉就像身体里安了一颗定时炸弹。

渡边 于是您就下定了决心做骨髓移植,是吗?关于这个事情我回头再向您请教吧。下面有请大竹女士!

大竹 15年前我在参加公司组织的体检时发现有异常,那年我34岁。在那之前我没得过什么病,也没有过任何自觉症状。不过后来我回头想一想,就想起来就在那半年以前一次拔掉两颗智齿的时候,曾经三天血流不止。

渡边 然后马上就住院了?

大竹 做了两次检查之后,医生建议我去稍大一点儿的医院,还给我写了一封介绍信。心里很好奇,打开信封一看,发现信上写着有“leukemia”的嫌疑。公司国际部的人说那个词的意思就是白血病。医生在介绍信中给我介绍的医院是都立驹込医院。

渡边 于是您就接受了坂卷医生的检查,是吗?

大竹 是的。医生要求我做三四周的住院检查,但是没有告诉我病名。是我姐姐恳求医生隐瞒真相的。

渡边 住院检查花了多长时间?

大竹 两个月。出院后回到工作岗位,一边自己注射一种叫作干扰素的抗癌药物,一边定期到医院里去。过了半年左右,坂卷医生把我叫到医院里去,告诉我是慢性髓细胞性白血病。一方面也因为我事先有了一些预备知识,所以比较冷静地接受了这个现实。因为当时慢性髓细胞性白血病除了骨髓移植没有其他办法可想,所以我没有任何选择的余地。

渡边 原来是这样。吉田先生是个什么经过?

吉田 2003年的8月,我41岁的时候,有一天刮胡子的时候不小心划破了,但是到了下午仍然出血不止,我觉得很奇怪,那就是我发现白血病的起因。

慢性髓细胞性白血病的推移

图示

在慢性期虽然可以过一般的生活,但有时候会经过过渡期而急性转化。一旦急性转化,抗癌药物就难以起作用,比急性白血病更难治疗。所以,如果是慢性白血病,在急性转化前进行治疗非常重要。

渡边 大家都是因为出血发现了白血病啊!

吉田 在那以前我就有过类似感冒的症状,有时候持续发烧38摄氏度左右。但是我在广告公司担任营业部部长,根本没有时间休假。后来到了不能工作的状态,就到公司的医务室验了一次血,医务室的人说:“血液状态异常,必须马上去医院!”他们给我介绍了广尾的日本红十字医院,当天就住院了。

渡边 那个时候的病名是什么?

吉田 在医院里他们马上告诉我是急性髓细胞性白血病,最后决定采用抗癌药物的化学疗法。那个时候我的妻子刚刚怀孕5个月,我唯一的念头就是这个时候不能死。一天12小时的抗癌药物治疗坚持了四五个月,曾经一度出院回到了公司。第二年的1月女儿出生了,我感觉生活有了希望,但是3月份的时候又复发了,只好决定再次住院。

渡边 用抗癌药物没能够完全击溃白血病细胞,是吗?

吉田 因为我对自己的体力非常有信心,所以我一直以为绝对不会输给白血病,但是当我知道白血病复发的那一刻,我一下子失去了信心。

就在那个时候,通过公司前辈的介绍,我给今天也来到这里的大谷女士打了一个电话,结果被大姐用非常地道的大阪话训斥一通,说:“我都不屑说你,命是你自己的,你也着点儿急,上点儿火!”

大谷 我是说:“你多用功学习学习!”(笑)

吉田 是的是的,是那么说来着。大姐本人也是战胜了白血病,为日本骨髓库的建立费尽了心血,我是被大姐的气势完全压倒了。后来我自己在网上查,5月份转到了东京大学医学部的附属医院。

渡边 在那里接受了什么样的治疗?

吉田 改变了所用抗癌药物的种类再次进行了化疗,但是对于生命力顽强的白血病细胞,药物已经越来越不起作用了。要想完全治愈,只有骨髓移植一个办法了。

渡边 大家都下定了决心要接受骨髓移植,但是在找到适合自己的捐献者之前一定费了很多周折吧?

大谷 我是1986年发病的,那个时候骨髓移植在美国已经很普及了。

渡边 在日本骨髓库是什么时候建立的?

大谷 我是1988年的1月接受了骨髓移植,身体康复之后立即开始了正规的筹建工作,到了1991年的12月才终于建起了日本的骨髓库。

渡边 大谷女士接受移植的时候日本还没有骨髓库,是吗?

大谷 我的姐姐婚后一直在美国定居,我是从她那里听到了有关骨髓移植的事情。从京都的医院出院以后举家赴美,在美国接受了HLA(人类白细胞抗原)的检查。

渡边 HLA有数万个种类和类型,进行移植的时候,这种白细胞的类型必须完全一致才行吧?

大谷 回国以后接到了从美国寄来的检查结果,说是我和姐姐HLA匹配,可以进行骨髓移植。但是我到大阪府立成人病中心确认了一下检查结果,结果被告知我和姐姐并非完全匹配。在美国即便是HLA部分匹配也积极进行移植,但是移植的效果并不是很好。另外再也没有骨髓提供者,那个时候最痛苦了。

渡边 最终是谁当了骨髓提供者?

大谷 我去拜访在京都的血液中心专门从事HLA研究的一位医生,把我和姐姐的数据给他看,征求他的意见,医生说:“这是我长年的直觉,可能和您父母的其中一位的HLA匹配。”从常识上讲或许不存在这种情况,我们全家去做了一个检查,结果发现和母亲的相匹配。

渡边 和兄弟姐妹之间HLA匹配的概率有四分之一,一般和父母不匹配。

大谷 是的,他们也说这种情形极其少见。接到那个通知的时候就发现白细胞异常增加,已经急性转化了,于是立即住进了有空床的名古屋大学医学部附属医院,接受了来自母亲的骨髓移植。

大竹 多亏了大谷女士等热心人士的多方努力,我接受移植的时候已经有了骨髓库了。虽然一次匹配者有5个人,但是在深入检查的过程中有4个人被淘汰了,最后总算有1个人匹配了。一直等了一年半,那段时间是最难受最痛苦的了。

吉田 我那时候也有7个HLA匹配的骨髓提供者,我想总会有办法吧,所以就一直等,没想到最后是个0,我眼前一片漆黑。

渡边 为什么成了0?

吉田 骨髓捐献者要成为实际的骨髓提供者必须要请假休息4天,不但要征得本人的同意还要征得其家属的同意。另外,即使本人有意愿做捐献者,随着详细检查的不断深入,比方说那个人有糖尿病,结果就不行了,一会儿少了1个,一会儿少了两个,我感觉就像死亡倒计时。最后1个也发现在DNA水平上不完全匹配。

渡边 那种情况下怎么办?

吉田 有一种移植方法叫作Mismatch移植,一种HLA稍微不一致的移植方法。不过有风险,三年生存率只有28%。面对这个残酷的现实,我从精神上陷入了绝境。那个时候我第一次在网上知道了有一种叫作脐带血移植的方法,于是我就对医院里的人说我想做脐带血移植,他们说这种方法还属于实验阶段,问我是否愿意冒险。我最终还是下决心接受脐带血移植,转院到了同属东京大学的医学科学研究所附属医院,在那里接受了移植。

渡边 大家在接受移植之前都有一番痛苦的经历。接下来我想具体请教一下有关移植治疗的事情,因为很多人虽然知道骨髓移植和脐带血移植这些术语,但是不知道实际的方法。

大谷 说是移植,实际上和输血几乎一样。

吉田 没有疼痛,什么都没有。

渡边 骨髓移植就是首先把针刺入提供者骨盆上的髂骨抽取骨髓液也就是血液,然后将其输入患者的血管,让捐献者的骨髓制造正常的血液,是吗?

大谷 还有人以为要刮削骨头呢!我接受母亲的骨髓移植的时候,就连我那位当内科医生的父亲都问:“我老婆刮了哪里的骨头?”(笑)

不过,移植本身很快就能结束,但是移植前后的处置非常严格。抗癌药物、放射治疗、移植后到存活(能够由提供者的骨髓液制造血液的状态)之前的感染症问题,等等,很是不容易。

渡边 通过抗癌药物等将白血病细胞(癌化的血液细胞)彻底击溃,把患者的骨髓完全清除干净之后再进行移植,这就叫作预处理吧?

大谷 我那时候花了5天时间进行预处理,因为使用大量的抗癌药物和进行全身放射治疗,所以头发都掉光了,还不住地恶心。

吉田 我心想呕吐有这么痛苦吗,一天要吐二十几回。

大竹 我因为副作用口腔炎也很厉害,好几个月什么都没法吃。

渡边 那么严格的预处理,如果不是年轻有体力是扛不住的。给身体的负担也是非同一般啊!但是,一说起白血病,好像很多人认为那是年轻美丽的女性得的病。

使用大量抗癌药物和放射治疗的移植“预处理”的副作用

图示

预处理之后,患者的骨髓不能够自力恢复。因为男女双方患永久性不孕的可能性非常高,所以如果康复后想要孩子,就要将精子和卵子冷冻保存起来。

吉田 那种印象是来自电视剧和电影吧!

大竹 实际上在治疗过程中会变成丑八怪!因为皮肤障碍脸变得乌黑,而且肿胀得就像个大馒头,脸变成了满月脸,当时我想这个样子死了可就太难看了。(笑)

大谷 头发该长它不长,移植后因为免疫抑制剂的副作用,鼻子和耳朵里反倒长出毛来了。为什么用不着长毛的地方非要长出毛来!

大竹 看到那副样子,绝对不想把它拍成电影。

渡边 移植后也是前途莫测啊!

大谷 我是移植后两周时间母亲的骨髓就存活了。1个月以后出了无菌室,4个半月以后就出院了。也没出现GVHD的症状,所幸还很顺利。

渡边 大竹女士是个什么情况?

大竹 我在大约1周的预处理之后接受了来自非血缘捐献者的骨髓移植,因为大量抗癌药物的副作用免疫功能下降,移植两天后开始出现口腔炎和血肿,呕吐和腹泻也持续了很长时间。那以后,支气管和食道产生了剧痛,眼睛的血管断裂,白眼珠变得通红。还有,虽然待在无菌室里但还是患了感染症,移植后过了1个多月才终于能够转到普通病房。

渡边 住院住了多长时间?

大竹 总共住了大约10个月的院,出院半年以后就回到了工作岗位。

渡边 吉田先生呢?

吉田 移植,存活,我以为平安无事地渡过了难关,可总是头痛不止。不堪忍受的剧痛一直持续,移植后第25天陷入了昏迷状态,是一种不明原因的急性硬脑膜血肿。

渡边 那才是头痛的元凶吧?

吉田 必须立即进行手术,不得不用电钻在头上开了洞把血抽出来。但是因为存活后还没过多少日子,所以还没有多少血小板。因为没有办法止血,听说如果做手术在头上开洞会因为大量出血而危及生命。最后集中了东京所有的血小板做了手术。

渡边 真是不容易啊!

吉田 但是一周以后头的另一侧开始痛,还有了积血,那一侧也只好开洞吸出了积血。所以现在头的左右两侧还是凹下去的。(笑)我住院的那家医院因为没有外科,所以每次都是用救护车把我从无菌室拉到别的医院里去,好像我是第一个能活着回来的,别人都说我是“奇迹之人”。

渡边 各位,那以后的生活怎么样?

大竹 因为血型变了,所以我觉得好像性格也变了。(笑)

渡边 移植以后会变成提供者的血型吧?

大竹 我是从O型变成了B型。

大谷 我是从A型变成了B型。

吉田 我是偶然地从A型到A型。

渡边 从那以后的身体情况怎么样?

大竹 出院10个月以后因为肺炎住了一个月的院,虽然肝脏的状态也不好,但好歹没有长期住院。现在还每个月去一次医院,接受血液检查。

大谷 我在去年发现了直肠癌。

大竹 听说做过骨髓移植的人容易患上其他的癌症。

大谷 您说的是二次癌症吧?幸好这种癌症可以通过内窥镜手术切除。

还有一点大家不要忘了,如果进行了骨髓移植,永久性不孕的可能性就非常高。我也是因为抗癌药物破坏了卵巢功能,月经完全停止了,成了彻底的不孕。出院以后才得知了这个事实,事先没有任何说明让我很懊恼。

渡边 那也太不像话了!

大谷 如果是男性,因为可以非常简单地保存精子,所以未婚的男性都是在保存了精子之后再接受治疗,那都成了一种常识。我那时候既没有结婚,又是那么一种时代条件,所以保住性命才是先决条件。也不仅限于白血病,现在可以在抗癌药物治疗之前将年轻的癌症患者未受精的卵子保存下来。还有一种方法可以将卵巢遮蔽起来进行放射治疗。

渡边 真是一个了不起的进步啊!

大谷 未受精卵子的保存始于2001年,至今还没有一个人用保存的未受精卵子生下孩子。在这期间冷冻保存了从16岁到40岁的患者的未受精卵子。有一个女孩16岁的时候保存了未受精卵子,她今年已经21岁了,她的手机的待机画面就是她自己卵子的照片。最近有了男朋友,她非常高兴。

大竹 现在的医生能为患者的今后考虑,真是非常难得!

渡边 从一般的器官移植来看,骨髓移植的配型要难得多。

大谷 骨髓移植的前提条件就是HLA的完全匹配,因为现在通过检查可以清楚地查到DNA的相当细致的水平。反过来说,今后需要更多更多的捐献者。

渡边 现在在日本的骨髓库中登记的捐献者有多少人?

大谷 刚刚超过30万人,即便那样还是不够。因为可以登记的年龄限制是在54岁以下,所以需要更多的年轻人踊跃登记。

吉田 顺便说一句,美国的骨髓库登记人数有500万人,即使从人口比例上来说,日本的登记人数还是少而又少。

渡边 因为脐带血移植不会给提供者造成任何负担,所以我觉得还能再增加。

吉田 脐带血离不开妇产科医生和医院的协助,东京有很多可以提供脐带血的机构和医院,不过在其他地方还远远不够用的。比如说在埼玉县只有一家妇产科医院可以采集到脐带血。还有很多都道府县直接就是0。

渡边 和骨髓移植相比,脐带血移植还属于发展阶段。

大谷 如果是脐带血移植,首先不知道幼弱的造血干细胞会怎样成熟,另外还因为移植后的存活缓慢,所以在无菌室里的时间就会很长。因为白细胞的数量回到正常水平需要很长时间,所以在那期间还有引发感染症甚至丢掉性命的风险。

渡边 如果是白血病,捐献者的存在在左右治疗方面占很大的比重,这一点和其他的癌症治疗完全不同。

大谷 是啊,不光需要医生和医院的帮助,还需要全社会的帮助。反过来说,人人都可以伸出援助之手。

渡边 我想现在就有很多朋友正在等候合适的捐献者,对于这些朋友您可有什么建议?

大谷 我总是说:“要相信今天!”“今天睡一夜,明天就成了今天,希望大家相信今天。”之所以这么说,是因为每天都在某个地方举办骨髓库的登记会,在那里,哪怕有一个人登记了,那个人就会救活某一个人,所以希望大家相信。

渡边 不管怎么说,白血病的研究和治疗在医学上或许是最先进的领域了。

吉田 是啊!特别是日本的脐带血移植技术,据说在世界上都是最领先的。请大家一定要相信,只要活着,医学就一定能够赶上来。

大竹 大家往往认为,患了白血病保住了一条命自然不错,但从此以后可能一辈子都要在痛苦中度过。不过,包括我在内,没心没肺、快快乐乐的人其实更多,就像我,血型都成了B型的了。(笑)

渡边 看到大家心情开朗,谈笑风生,就连我都受到了感染。我恳请各位读者朋友都能去骨髓库做登记。谢谢大家宝贵的谈话!

白血病中造血干细胞移植病例数的变化

图示

(据:日本造血细胞移植学会2007年的全国调查报告)

造血干细胞存在于骨髓液和脐带血(胎儿脐带中的血液)中,这些细胞是移植所必需的血液的基础。骨髓移植和脐带血移植等的移植病例数在1991年骨髓库设立以后增加了。