二、发病机制

对于EE来讲，其胃灼热症状产生的机制似乎比较容易理解，通常认为是胃酸等反流入食管，经黏膜破损处接触并刺激食管黏膜下化学敏感性的痛觉感受器。而对于NERD，完全用这个机制来解释似乎行不通。因为NERD食管黏膜并无破损，而且不足50%的患者食管内存在病理性酸反流，胃灼热与酸反流的相关性差。目前用于解释NERD胃灼热症状的产生，主要有三大机制：即食管敏感性增加、食管持久收缩及食管黏膜组织抵抗异常，而认为比较合理的是食管黏膜组织抵抗异常这一学说。

（一）食管敏感性增加

食管敏感性增加说明食管外周或中枢神经功能可能存在缺陷，从而导致对食管内刺激的感觉增强。部分NERD患者表现为食管滴酸试验阳性，提示对酸的化学刺激的敏感性增高。到目前为止，NERD是否存在对机械刺激的敏感性增高的报道存在争议。NERD对酸化学刺激的敏感性增高，可以解释为何NERD患者胃灼热症状与酸反流的相关性差，也有利于解释24小时食管pH值监测所显示的食管内酸反流在生理范围内的NERD患者，胃灼热症状的产生。然而，酸的高敏感性只是观察到的一个现象，并不能证明食管敏感性增加的存在，例如食管内神经的功能缺陷。酸的高敏感性也不能区分开胃灼热症状的产生是由于食管内神经功能的缺陷所致，还是由于食管超微结构的改变而导致食管内痛觉感受器接触到腔内酸性反流物所致。

（二）食管持久收缩(https://www.daowen.com)

食管持久收缩是解释NERD胃灼热症状产生的另一个机制。食管纵形平滑肌的收缩时间延长，在人体内可以通过动态超声内镜观察食管壁的厚度来反映。一项研究发现，对11例NERD患者同时进行24小时食管pH值监测和超声内镜动态观察，共记录到40次胃灼热症状，其中在28次胃灼热症状发生之前通过超声内镜观察到食管的持久收缩。与酸反流比较，食管持久收缩与胃灼热症状之间更具有相关性。另一项研究也发现，对15例NERD患者同时进行滴酸试验和超声内镜观察，在8例滴酸试验阳性的患者中，有7例胃灼热症状发生之前通过超声内镜观察到食管的持久收缩，而另外7例滴酸试验阴性的患者只有1例观察到这种现象。然而，是通过压迫神经还是导致局部缺血而引发食管持久收缩，尚不清楚。而且，食管持久收缩与胃灼热症状相关，但是否存在因果关系，尚值得商榷。因为食管持久收缩与胃灼热症状可以是由于同一个因素促发，即食管细胞间隙的酸化并刺激感受器。食管持久收缩是局部短反射的结果，而胃灼热症状的产生是经过大脑中枢长反射的结果，故食管持久收缩早于胃灼热症状的发生，可能为由于神经传导的时间不同所致。

（三）食管黏膜组织抵抗异常

完整的食管黏膜上皮屏障包括细胞膜及其细胞间的紧密连接，食管黏膜组织抵抗异常是指食管黏膜上皮屏障功能障碍。酸和胆汁等通过破坏黏膜上皮屏障，导致膜电位和跨膜电阻抗下降，从而使黏膜对水、电解质及小分子物质的通透性增加。细胞间隙增宽等超微结构的改变已在动物模型和GERD（包括NERD）患者中观察到，并有可能成为诊断NERD的一个客观诊断标准。食管对酸的敏感性增加可能是由于食管黏膜屏障功能障碍，酸等通过增宽了的细胞间隙而作用于食管黏膜的神经末梢，引起胃灼热、胸痛等症状。食管黏膜组织抵抗异常也有助于帮助解释机械性敏感性增高，因为部分患者在行食管滴酸试验后存在对食管球囊机械扩张的敏感性增高。食管黏膜组织抵抗异常可能成为解释NERD胃灼热症状的合理机制。从某种意义上讲，EE是在宏观上存在食管黏膜组织抵抗异常，而NERD是在微观上存在食管黏膜组织抵抗异常。