三、实验内容
（一）材料与仪器
1.材料
主要有吲哚美辛、可可豆脂、液状石蜡、洗必泰、Tween-80、冰片、乙醇、甘油、明胶、蒸馏水等。
2.仪器
主要有分析天平、蒸发皿、水浴锅、栓模、融变时限仪、量筒、烧杯（50 mL、100 mL）、紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪等。
（二）实验部分
1.置换价的测定
以吲哚美辛为模型药物，用可可豆脂为基质，进行置换价测定。
（1）纯基质栓的制备：称取可可豆脂10 g置蒸发皿中，于水浴上加热熔化后，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓数粒，称重，每粒栓剂的平均重量为G。
（2）含药栓的制备：称取研细的吲哚美辛粉末（过100目筛）3 g置小研钵中；另称取可可豆脂7 g置蒸发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使其全熔。将其分次加至研钵中，与吲哚美辛粉末研匀，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，迅速冷却固化，削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数粒，称重，每粒平均重量为M，含药量W=M·X%，X%为药物百分含量。
（3）置换价的计算：将上述得到的G，M，W代入f计算公式，可求得吲哚美辛的可可豆脂的置换价。
2.吲哚美辛栓剂的制备
【处方】
吲哚美辛栓剂处方见表11-1。
表11-1 吲哚美辛栓剂处方
【制备】
称取适量可可豆脂置蒸发皿内，在40℃水浴上加热熔化，加入1 g吲哚美辛粉末，搅拌均匀，待稠度较大时倾入涂有润滑剂的栓模中，冷却至完全固化，削去溢出部分，脱模、质检、包装，即得吲哚美辛栓剂。
【注解】
（1）适应证与用法：非甾体类抗炎药，解热镇痛；直肠给药。
（2）制备时要轻轻搅拌，以免基质中产生不易消除的气泡。
（3）注模时需要注至模口稍有溢出为度，且一次注完，以免出现顶端凹陷。
【质量检查】
（1）性状：白色至淡黄色栓。
（2）重量差异：取供试品栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与标示粒重相比较（凡无标示粒重的，应与平均粒重相比较），超出重量差异限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度1倍。栓剂的重量差异限度应符合表11-2的规定。
表11-2 栓剂重量差异限度表
（3）融变时限：取栓剂3粒，在室温下放置1 h后，按照融变时限检查装置和操作方法（《中国药典》2015年版四部通则0922）检查，应符合规定。
（4）鉴别：取本品适量（约相当于吲哚美辛50 mg），加水50 mL与20%氢氧化钠溶液0.5 mL，加热搅拌使吲哚美辛溶解，放冷，待基质凝固后滤过，取滤液1 mL，加0.03%重铬酸钾溶液0.3 mL，加热至沸，放冷，加硫酸2～3滴，置水浴上缓缓加热，应显紫色；另取滤液1 mL，加0.1%亚硝酸钠溶液0.3 mL，加热至沸，放冷，加盐酸0.5 mL，应显绿色，放置后，渐变黄色。
（5）有关物质检査：取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1 mL，置于100 mL量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，作为对照溶液。按照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各50 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
其他应符合栓剂项下有关各项规定（《中国药典》2015年版四部通则0107）。
（6）含量测定：按照高效液相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1 mol/L冰醋酸溶液-乙腈（50∶50，mL/mL）为流动相；检测波长为228 nm。理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000，吲哚美辛峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法：取本品10粒，精密称定，仔细切碎，混合均匀，精密称取适量（约相当于吲哚美辛25 mg），置50 mL量瓶中，加甲醇适量，置水浴加热使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置25 mL量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吲哚美辛对照品约25 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加甲醇适量，振摇使其溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用50%甲醇溶液稀释制成1 mL中含0.1 mg吲哚美辛的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得吲哚美辛的含量。
3.洗必泰（醋酸氯己定）栓剂的制备
【处方】
洗必泰栓剂处方见表11-3。
表11-3 洗必泰栓剂处方
【制备】
（1）甘油明胶溶液的制备：称取9 g明胶，置称重的蒸发皿中（连同使用的玻璃棒一起称重），加入相当明胶量1.5～2倍的蒸馏水浸泡0.5～1 h，使其溶胀变软，加入处方量甘油后置水浴上加热，使明胶熔解，继续加热并轻轻搅拌至重量为46～47 g。
（2）栓剂的制备：将0.25 g洗必泰（过100目筛）与1.0 g Tween-80混匀，将0.05 g冰片溶于乙醇中，在搅拌下将冰片乙醇溶液加至洗必泰混合物中，搅拌均匀。然后在搅拌下加至上述甘油明胶溶液中，搅拌，趁热灌入已涂有润滑剂的栓模内，冷却，削去模口上的溢出部分，脱模、质检、包装，即得洗必泰栓剂。
【注解】
（1）适应证及用法：本品用于细菌性阴道炎、外阴炎；外用。
（2）洗必泰，白色结晶性粉末，熔点为154～155℃，20℃时水中的溶解度为1.9 g/100 mL，溶于乙醇。
（3）冰片，用于目赤肿痛，喉痹口疮，疮疡肿痛，溃后不敛。
（4）制备甘油明胶时，明胶需先用水浸泡使之溶胀变软，才易在加热时熔解，否则无限溶胀时间延长，且含有一些未熔解的明胶小块或颗粒。
（5）甘油明胶多用作阴道栓剂基质，具有弹性，在体温时不熔融，而是缓缓溶于体液中释出药物，故作用持久。制备时应轻轻搅拌，以免胶液中产生不易消除的气泡，使成品含有气泡，影响质量。
（6）控制基质中水分的量，蒸发水分需较长时间，但必须蒸发至处方量，基质中含水量过多则栓剂太软，水量过少则栓剂太硬。
（7）注模时需要注至模口稍有溢出为度，且一次注完，以免发生顶端凹陷。
【质量检查】
（1）性状：淡黄色栓。
（2）重量差异：同“吲哚美辛栓剂”。
（3）融变时限：同“吲哚美辛栓剂”。
（4）鉴别：取本品约1粒，加水10 mL使其溶解，过滤，加重铬酸钾试液2滴，即生成黄色。
（5）检査：应符合栓剂项下有关各项规定（《中国药典》2015年版四部通则0107）。
（6）含量测定：精密称取本品适量（约相当于醋酸氯己定10 mg）置分液漏斗中，加微温三氯甲烷30 mL，振摇使基质溶解。用1.5 mol/L醋酸溶液提取5次（20 mL、20 mL、15 mL、15 mL、15 mL），合并酸液于100 mL量瓶中，用1.5 mol/L醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL置50 mL量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，按照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015年版四部通则0401），在260 nm波长处测定吸光度。另取醋酸氯己定对照品约10 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加1.5 mol/L醋酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用乙醇稀释至刻度，同法测定，计算，即得醋酸氯己定含量。