三、治疗

更新于 2026年11月09日 版权声明
三、治疗

特发性肌阵挛无特异性治疗,药物治疗主要以抗癫痫药和抗精神病药对症治疗为主。与抗癫痫治疗原则不同,肌阵挛治疗药通常需联合应用,很少能仅靠一种药物获得肌阵挛的完全控制。一般需根据病因诊断、肌阵挛可能的起源以及抗肌阵挛药物的不良反应等来选择治疗药物。如不能确定肌阵挛的起源,则按照皮质性肌阵挛治疗。对于引起继发性肌阵挛的原发疾病或诱因的控制对治疗更为重要。

(一)肌阵挛常用治疗药物

大部分抗肌阵挛的药物都通过增加抑制性神经递质GABA发挥作用。

1.左乙拉西坦 左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物,通过阻断GABA受体的下调达到抗肌阵挛作用,对正性和负性肌阵挛均有效。左乙拉西坦在2000年初进入美国,现有250 mg、500 mg、750 mg三种剂量的片剂。慢性肌阵挛患者起始剂量为250~500 mg/d,然后以每周500 mg的速度逐渐加量,一般认为达2 000~4 000 mg/d时治疗肌阵挛有效,推荐最大剂量为3 000 mg/d。儿童用量为20~40 mg/(kg·d)。左乙拉西坦对治疗皮质性肌阵挛特别是缺氧缺血性脑病后肌阵挛患者有效。与传统抗癫痫药物比较,由于左乙拉西坦的蛋白结合率较低,并经过肾排泄,对其他伴随用药的血药浓度无影响,不存在药物间相互作用,使用较安全。同时,左乙拉西坦有良好的耐受性,最常见的不良反应有抑郁、复视、头晕、嗜睡及无力等,偶见精神症状及共济失调。由于主要经肾排泄,老年患者及肾功能减退患者需慎用。

2.丙戊酸 丙戊酸能抑制GABA降解,增加GABA合成,并减少其转运,从而增加GABA的抑制作用。现有每粒125 mg、250 mg和500 mg三种片剂,也有每粒125 mg的胶囊。丙戊酸通常以125 mg,每日2次开始给药,再加量直至临床治疗有效。多数患者需要达到1 200~2 000 mg/d的剂量。丙戊酸常见的不良反应有消化不良、体重增加、疲乏、眩晕、头痛、恶心及镇静作用,动作性震颤、脱发及可逆性帕金森病并不常见。丙戊酸最严重的不良反应为肝功损害和凝血时间延长,不应用于有肝病或严重肝功能异常的患者,也禁用于尿素循环障碍的患者。服用丙戊酸的患者通常在治疗的前6个月中,可出现致死性的肝衰竭,这种情况可出现在既往没有肝受损病史的患者中,因此对服用丙戊酸的患者,应经常监测肝功能。丙戊酸在成人和儿童中也可能引发导致有潜在生命危险的胰腺炎。与剂量相关的血小板减少症也有可能发生。丙戊酸可引起神经管发育缺陷、颅面部发育缺陷及心血管畸形,应避免妊娠期间使用。提高肝酶诱导剂水平的药物可降低丙戊酸的血药水平,苯妥英、卡马西平及苯巴比妥可降低丙戊酸的血药水平,丙戊酸可提高华法林、拉莫三嗪、苯巴比妥及苯妥英的血药水平,与其他抗癫痫药物联用时应注意调整剂量。丙戊酸是第一个被明确用来治疗肌阵挛的药物,已显示它对治疗皮质性和皮质下肌阵挛有效,但部分观点认为,由于丙戊酸存在广泛不良反应以及潜在的危及生命的不良反应,该药应作为二线药物使用。

3.氯硝西泮 苯二氮图示类和巴比妥盐类药物能促进GABA的传递。氯硝西泮可用于皮质、皮质下及脊髓性肌阵挛,并可作为脊髓性肌阵挛的首选药物,但常需要较大剂量。现有每片0.5 mg、1 mg和2 mg三种片剂型,通常需每天3次给药。较谨慎的做法是以小剂量开始,通常为0.5 mg,再逐渐加量直至症状得到控制或出现了不良反应,最大可达15 mg/d。大多数患者需要至少2 mg/d的剂量。氯硝西泮最常见的不良反应是嗜睡,部分患者可能出现共济失调或人格改变,缓慢加量能够减少不良反应出现。氯硝西泮对肝功能异常或闭角型青光眼患者应禁用。氯硝西泮与其他药物间的相互作用并不明显,但可增强其他药物的镇静效果。在长期应用后,当需要停止用药时,应逐渐减量以避免出现戒断症状。

4.吡拉西坦 吡拉西坦是一种促智药物。已显示吡拉西坦对治疗皮质性肌阵挛患者有效。吡拉西坦与左乙拉西坦是S-异构体,具有相似的化学结构。在临床前研究中,吡拉西坦能有效改善学习和记忆,左乙拉西坦对认知的改善效果不如吡拉西坦,但能有效预防癫痫发作。吡拉西坦片剂每片400 mg或800 mg,一般每日3次给药,治疗剂量范围为2.4 g~21.6 g/d,更高剂量(30 g~40 g/d)可能获得更好的治疗效果,但患者不易坚持,采用小剂量吡拉西坦与小剂量左乙拉西坦联合治疗患者依从性可能更理想。吡拉西坦禁用于肾功能不全或肝功能异常的患者。由于吡拉西坦以原形排出,与蛋白不结合,与其他药物无明显的药物间相互作用,也无明显的严重不良反应,因此总的耐受性较好,但有发生可逆性血小板减少症及白细胞减少症的个案报道。应避免突然地停用吡拉西坦以免发生戒断症状。

5.γ-羟基丁酸 GABA在某些欧洲国家用来治疗乙醇戒断症以及维持戒酒状态。因为有被滥用作为约会强暴药物的危险,在被美国批准用来治疗发作性睡病患者的猝倒发作之前,GABA曾一度被列为Ⅰ类麻醉药物。GABA应被严格地管理,在美国仅能作为用于上述适应证的处方药物。在一篇报道中,6.125 g/d的GABA成功地治疗了乙醇敏感性的肌阵挛-肌张力障碍。对继发于结节性硬化的婴儿痉挛,GABA也有一定作用。但也有报道显示GABA可能加重肌阵挛。GABA在怀孕期为C类药物,孕妇不建议使用。应特别注意的是GABA与其他中枢神经系统镇静剂同时应用时,可引起呼吸抑制。

6.扑痫酮 扑痫酮有时用于皮质或皮质下肌阵挛患者,但很少作为一线抗肌阵挛药物。现有50 mg、125 mg和250 mg三种片剂。与癫痫患者不同,肌阵挛患者难以耐受扑痫酮的快速加量。较谨慎的做法是以25 mg/d开始治疗,再以每周25~50 mg的速度逐渐加量。该药通常需加量至目标为500~750 mg/d的耐受量。由于扑痫酮有可能导致镇静、抑郁及思维迟缓的风险,老年患者慎用。最常见的不良反应是嗜睡,虽然对该不良反应通常可以耐受,少数患者仍可以引起严重神经行为及轻度认知方面的不良反应,它可能加重已有的行为障碍并可能引发为易激惹,也可能损害记忆,并对需要长时间注意力的作业任务完成有影响。扑痫酮禁用于卟啉症患者。扑痫酮经代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,苯巴比妥可诱导肝酶进而导致那些在肝脏代谢药物的血药水平下降。扑痫酮可降低华法林和类固醇的血药水平,可降低或提高苯妥英的血药水平,丙戊酸可降低苯巴比妥的代谢,与其他抗癫痫药联合用药时应注意调整剂量。

7.其他 5-羟色胺(5-HT)在动物模型及少数个案研究中报道对缺氧后肌阵挛有效,但由于可能出现嗜酸性粒细胞增多,且治疗效果不肯定,很少用于肌阵挛治疗。苯妥英和卡马西平对少数肌阵挛患者有效,但有报道认为苯妥英在某些情况下会加重肌阵挛。唑尼沙胺一般不用于治疗肌阵挛,偶有报道认为对部分患者有效。(https://www.daowen.com)

(二)不同类型肌阵挛的治疗

1.皮质性肌阵挛 以往认为治疗皮质性肌阵挛最有效的药物是丙戊酸和氯硝西泮,但由于左乙拉西坦不良反应更少,一般无镇静作用,现在已逐渐取代丙戊酸和氯硝西泮成为皮质性肌阵挛的首选药物,但尚无研究证明哪种药物效果最理想。吡拉西坦、GABA及扑痫酮也可用于皮质性肌阵挛。

2.缺氧后肌阵挛 缺氧事件的幸存者可能出现一种综合征,表现为严重的动作性和意向性肌阵挛,而认知功能及神经功能状态得以保留。缺氧后肌阵挛根据起源可分为皮质源性和皮质下源性。皮质源性肌阵挛多典型累及上肢、下肢和面部,可由动作和意念触发,并经常表现为非节律性、刺激敏感性和动作诱发性。皮质下源性是起源于皮质下结构、脑干、脊髓的肌阵挛,经常表现为节律性,对刺激非敏感性。有时两者区分比较困难,尤其是缺氧后肌阵挛,就同一患者而言,可能是皮质源性,也可能是皮质下源性,或者两者兼有。缺氧后肌阵挛药物治疗主要分为两类:一类是与5-羟色胺相关的药物如5-羟色胺,另一类是与氨基酸类递质相关的药物如左乙拉西坦、拉莫三嗪、利鲁唑及四氢烟酸、氯硝西泮。根据病例报告及系列研究的报道,缺氧后肌阵挛患者经1 000~1 500 mg/d剂量的左乙拉西坦治疗后获得了较好甚至戏剧性的效果。5-羟色胺已经在临床上用于治疗Lance Adams综合征,动物模型研究也发现拉莫三嗪可有效减轻肌阵挛的发作,是一种很有潜力的抗缺氧后肌阵挛药物。其他非药物治疗包括物理治疗(电刺激)、生物反馈治疗及自我放松疗法等。

3.特发性肌阵挛 尽管乙醇可抑制特发性肌阵挛患者的肌阵挛,但由于有被滥用和产生依赖的风险,应避免使用。根据经验,对特发性肌阵挛患者试用反复经颅磁刺激治疗是有效的。一例遗传性特发性肌阵挛在对脑深部的丘脑腹中间核行高频刺激后得到了改善。氯硝西泮、苯扎托品、抗胆碱能药物、丙戊酸及吡拉西坦等均有报道对某些选择性的患者有效。近年来,有报道显示,深部电刺激对少数特发性肌阵挛患者治疗有效,但目前缺乏足够的数据支持。

4.顽固性呃逆 呃逆只有在经过常规处理无效后才需要治疗。巴氯芬、阿米替林及丙戊酸仍是最常用的药物。由于可能出现迟发性运动障碍,抗精神病药物应避免使用。在过去2年中无新的治疗呃逆的方法发表。

5.腭肌阵挛 腭肌阵挛可引起腭部节律性运动,可能是特发性或继发性(因Guillain-Mollaret三角处的病变引起)。无症状的腭肌阵挛不需要治疗。目前认为肉毒素注射到腭帆提肌和腭帆张肌是有疗效的,甚至可以作为一线治疗。有个案报道显示,拉莫三嗪可改善因腭肌阵挛引起的耳部咔嗒声。部分患者应用卡马西平、5-羟色胺、苯妥英、巴比妥、地西泮及苯海索等药物有效。腭肌肌腱断裂术可用于终止腭肌阵挛引起的耳部咔嗒声。

6.斜视性阵挛—肌阵挛 这种副肿瘤性或副感染性疾病可自发缓解,特别是当它继发于病毒感染时。对持续性、致衰弱的斜视性阵挛-肌阵挛患者,已应用过各种不同的免疫调节方面的治疗。有报道,静脉用大剂量免疫球蛋白治疗有效(Ⅲb级证据);大剂量的甲泼尼龙也有效(Ⅲb级证据)。一项随机临床试验显示,应用吡拉西坦治疗儿童斜视性阵挛-肌阵挛无效。血浆交换也发现有效(Ⅲb级证据)。有关于应用硫胺素和氯硝西泮治疗有效的数个独立的个案报道。

7.脊髓性肌阵挛 Keshwani曾描述了3例在应用左乙拉西坦后症状得到改善的脊髓性肌阵挛患者。近来一项报道提到,脊髓性肌阵挛对阿扑吗啡的反应较好。注射肉毒素也被应用于治疗刺激敏感性的节段性脊髓肌阵挛。氯硝西泮、卡马西平、巴氯芬、丁苯那嗪、苯海索、丙戊酸、苯妥英、拉莫三嗪、舒马普坦、吡拉西坦、5-羟色胺等都可用于治疗脊髓性肌阵挛。

8.不宁腿综合征/睡眠中周期性肢体运动 不宁腿综合征和睡眠中周期性肢体运动均已显示对多巴胺能药物,包括培高利特、氯硝西泮及普拉克索有反应。正如在双盲、安慰剂对照的交叉试验中所证实的那样,加巴喷丁也可用于治疗不宁腿综合征。

肌阵挛可出现在很多情况下,并且常具致残性。根据病史及检查获得的线索以及通过借鉴抗癫痫治疗方法,通常可以选择一个有效的治疗肌阵挛的策略。

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