一、西医治疗
(一)全身治疗
1.糖皮质激素
病情稳定者,应避免用糖皮质激素治疗。出现系统损害或合并其他风湿性疾病则为激素应用的指征。应用皮质激素,可使肿大的腮腺、泪腺缩小,但对促进腮腺分泌无效。通常用强的松,每日30～40mg,1d 1次口服,症状缓解后递减剂量,并尽早撤除激素。如需要维持治疗,以隔日用药为妥。
2.免疫抑制剂
常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤。环磷酰胺和硫唑嘌呤的治疗剂量为每日100～200mg,6-巯基嘌呤为每日50～100mg。缓解后如需要维持治疗,应选择最小维持量。
3.免疫激活剂
可试用转移因子或辅酶Q10 治疗,部分病例可缓解症状。
4.生物制剂
1)靶向B 细胞抑制剂
(1)利妥昔单抗:是一种抗CD20 单抗。关于利妥昔单抗治疗SS 的临床研究较多,但研究结果不尽相同。
2016 年,干燥综合征基金会(SSF)专家组对利妥昔单抗的指导意见如下:①利妥昔单抗可考虑作为干燥性角结膜炎及传统治疗无效的原发性干燥综合征患者的治疗选择。②利妥昔单抗可考虑用于成人原发性干燥综合征和以下任何系统表现情况:血管炎、有或无冷球蛋白血症、严重的腮腺肿胀、炎性关节炎、肺疾病或周围神经病(尤其是多发性单神经炎)。③利妥昔单抗也可用于有残余唾液腺、经由临床医师确诊的严重口腔损害以及传统治疗(局部保湿剂、促分泌剂)无效的口干症患者。(https://www.daowen.com)
以上内容提示,利妥昔单抗对干燥综合征患者的干燥症状及系统损害均有一定帮助。
(2)贝利尤单抗:是直接针对B 细胞活化因子(BLyS)的生物制剂,目前关于贝利尤单抗治疗干燥综合征的研究较少。
在一项纳入30 例原发性干燥综合征患者的开放性试验中发现,贝利木单抗治疗28 周可降低干燥综合征疾病活动指数,改善患者腮腺肿大、关节炎/关节痛、血免疫球蛋白及类风湿因子水平。而唾液流率、Schirmer 试验和唾液腺活检局部评分并没有变化。
但在随后6 个月随访中发现,对贝利尤单抗治疗有反应的患者的症状有进一步改善,尤其是疲劳症状。2019 年,EULAR 更新了干燥综合征的治疗指南,其中也提出贝利尤单抗或可考虑用于难治性干燥综合征的治疗。
2)TNF-α 抑制剂
TNF-α 抑制剂并不推荐用于治疗干燥综合征患者的干燥症状(而利妥昔单抗则可以)。
干燥综合征患者发生淋巴瘤的风险可较正常人升高8.7～44 倍。虽然目前尚无证据表明干燥综合征合并类风湿关节炎患者使用TNF-α 抑制剂会增加罹患淋巴瘤的风险,但医师在使用治疗干燥综合征合并类风湿或其他相关重叠疾病时,应注意警惕和监测。
因此,TNF-α 抑制剂可能并不能改善干燥症状,但TNF-α 抑制剂在干燥综合征中并非禁止使用,对于干燥综合征合并类风湿的患者仍可考虑使用,但需结合患者实际情况进行合理用药和定期安全监测。
此外,依帕珠单抗、阿巴西普、CFZ533(抗CD40 单抗)等其他新型生物制剂治疗干燥综合征的研究也在不断推进,但其实际的临床疗效仍需更多的证据支持。
(二)局部治疗
口、眼、鼻腔等干燥症状的治疗:用0.5%甲基纤维素滴眼;时常以枸橼酸溶液漱口以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液,以2%甲基纤维素餐前涂抹口腔偶可改善症状;鼻腔干燥可用生理盐水滴鼻,不可用含油性润滑剂,以免吸入、引起类脂性肺炎。皮肤干燥一般不需治疗。对伴有类风湿关节炎或其他风湿性疾病者,可采取相应治疗措施。并发恶性淋巴瘤者,按恶性淋巴瘤治疗方案进行治疗。继发感染者,可选用适当抗菌药治疗。