腺体前驱病变

一、 腺体前驱病变

肺腺癌的腺体前驱病变(precursor glandular lesions)包括非典型腺瘤性增生和原位腺癌。

(一)非典型腺瘤性增生

【定义】 非典型腺瘤性增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)是由Ⅱ型肺泡细胞或Club/Clara细胞贴附于肺泡壁(有时贴附于呼吸性细支气管)生长的一种异型增生性病变,病灶常小于或等于0.5 cm。

【ICD—O编码】 8250/0。

【ICD—11编码】 2F0Z&XH5QL3。

【镜下形态】 AAH的细胞为单行排列,细胞间存有间隙,可见钉状细胞和双核细胞,但核分裂象极其罕见(图3—1、图3—2)。AAH有一特点是其增生的细胞与其周围的正常肺泡壁相延续,不像原位癌那样戛然终止。AAH是与鳞状上皮异型增生相对应的一种癌前病变。

图示

图3—1 局部肺泡间隔增宽伴Ⅱ型肺泡细胞或Clara细胞增生

图示

图3—2 AAH的细胞为单层排列,细胞间存有间隙

(二)原位腺癌

【定义】 原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)是一种小的(≤3 cm)局限性非浸润性腺癌,其生长仅限于肿瘤细胞沿先前存在的肺泡结构附壁生长(lepidic),无侵袭性特征。原位腺癌的诊断需基于手术切除标本,且需要对肿瘤病灶完全取样,而不能基于小活检或细胞学标本。

【ICD—O编码】 8250/2。

【ICD—11编码】(https://www.daowen.com)

(1)2E62.2&XH1FR9:支气管或肺原位腺癌和肺非黏液性原位腺癌。

(2)2E62.2&XH6BU6:支气管或肺原位腺癌和肺黏液性原位腺癌。

【镜下形态】 几乎所有原位腺癌病例均为非黏液性,通常表现为Ⅱ型肺细胞和(或)club细胞沿原有肺泡壁连续单层增生,有时可见细胞重叠或轻度分层或微小细胞簇生成,但不存在浸润性生长模式(腺泡、乳头、微乳头、实性和肺泡腔内存在肿瘤细胞)(图3—3、图3—4),也不存在间质、脉管、胸膜的浸润及STAS现象。事实上,AIS常存在组织形态改变的多态性,某些区域肿瘤细胞处于缓慢生长或静止甚至退缩状态,肿瘤细胞由于自身的凋亡,细胞数量减少,肺泡张力减低,难以维持肺泡结构,伴随而来的肺间隔纤维组织增生,导致部分原位腺癌的腺体内陷,但并非真正的浸润(图3—5)。有些AIS的局部区域肿瘤细胞可明显增殖活跃,表现为瘤细胞核增大深染突向肺泡腔,但不见核仁,常可见核内包涵体(图3—6)。有时由于切面或制片的关系,可以形成少量的假乳头,这些假乳头成分不是真正的具有二级和三级分支的乳头状结构,因此不能视为浸润性成分。

黏液性原位腺癌极其罕见,其组织学特征是肿瘤细胞高柱状,细胞核位于基底部,没有核的异型性,肿瘤细胞质内含有的黏液,如胞质内含有较多黏液时类似于杯状细胞。与非黏液性AIS相同,瘤细胞呈附壁生长(图3—7)。

图示

图3—3 非黏液型原位腺癌肺泡间隔明显增宽

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图3—4 Ⅱ型肺细胞和(或)club细胞沿原有的肺泡壁连续的单层增生,不存在浸润性生长模式

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图3—5 由于受到肺泡塌陷、间质纤维化和炎症的影响,局部原位腺癌的腺体可以内陷,并非真正的浸润,内陷的腺体瘤细胞通常形态和非内陷区附壁生长瘤细胞形态一致

【诊断分子病理学】 不需要分子检测来协助AIS的诊断。

注:有关原位腺癌与早期浸润性肺腺癌的鉴别可参考《中华病理学杂志》第45卷9期《早期肺腺癌病理诊断若干问题》一文[3]

图示

图3—6 AIS局部肿瘤细胞核可增大深染突向肺泡腔,常可见核内包涵体

图示

图3—7 黏液型AIS,瘤细胞呈附壁生长