针对烧伤后免疫功能紊乱发病原因的措施
(一)及时清除创面的坏死组织
大量的坏死组织和持续开放的创面是烧伤后免疫紊乱和创面感染的根源,因此,及早切痂、封闭创面是减轻炎症反应、防治创面脓毒症发生的关键措施之一。如烧伤面积太大,一次性切痂确有困难,可在创面使用硝酸铈或碘酒,保持干燥,以减少炎症介质入血。大张异体皮嵌入小片自体皮的混合移植术和自体微皮移植术为大面积烧伤创面的覆盖提供了较好的方法。最近还发现,结合混合移植术和微皮移植术两者优势所建立的自异体微粒皮混合移植术具有促进创面愈合的作用,目前该方法已初步应用于烧伤临床。研制低排斥反应的组织工程皮肤、建立适宜于烧伤患者的皮肤移植免疫耐受方案、探索微电流刺激深Ⅱ度烧伤创面愈合的临床措施均是值得关注的研究方向。
(二)减轻组织细胞的缺血缺氧
及时、快速、充分的液体复苏补液治疗是防治烧伤休克和减轻组织器官缺血缺氧损害最有效的措施之一。烧伤后立即复苏的患者应尽量个体化,以避免传统补液公式遗留的隐性休克。对烧伤休克延迟复苏的患者按延迟复苏补液公式进行补液治疗能够迅速纠正休克,有助于减轻组织细胞的缺血缺氧。液体复苏过程中,适量加入山莨菪碱、抗氧化剂可起到改善微循环、减轻氧自由基损伤的作用。对伴有中度或中度以上吸入性损伤的患者,行早期气管切开,以保证呼吸道畅通,必要时给予呼吸机支持。通过提高血液的胶体渗透压、适当利尿等措施减轻组织水肿、缩短氧气从毛细血管内弥散到组织细胞之间的距离有利于增加细胞的氧供。危重患者使用强化胰岛素治疗(intensive insulin therapy)将血糖水平控制在4.4~6.1mmol/L范围内,可以收到降低死亡率、缩短住院天数、减少菌血症等的效果。胰岛素对促炎细胞因子和自由基的产生有抑制作用,采用胰岛素或极化液的治疗方案可发挥明显的组织器官保护作用。王占科等的研究表明,给患多器官功能不全综合征的严重烫伤大鼠使用极化液能收到降低血糖、乳酸和促炎细胞因子水平的效果,这可能与改善缺血缺氧和感染条件下组织细胞的能量代谢有关。因此,重度烧伤患者液体复苏过程中如何使用各种药物达到更好的复苏效果,值得进行深入细致的研究。
(三)减少病原体组成成分的释放和进入血液(https://www.daowen.com)
合理使用抗生素、尽早切痂和早期肠道喂养是预防和治疗外源性和内源性感染的关键措施之一。危重的烧伤患者应早期使用足量广谱抗生素,然后根据药物敏感性试验的结果进行降阶梯式治疗。长期使用广谱抗生素的患者应每日常规检查大便和尿涂片,及早发现真菌,必要时口服或输入抗真菌药物。抗生素选择除了药物敏感性外,还要考虑到不同种类的抗生素具有不同的致病原体成分释放作用和免疫调节作用,尤其是在其剂量不足时细菌常释放更多的LPS、DNA等致炎组分。具有抗炎作用而菌体成分释放作用又较弱的抗生素可能会有更好的疗效。对烧伤大鼠创面脓毒症的实验表明,在早期未接受抗生素治疗或虽接受抗生素治疗但无明显疗效等延迟抗生素治疗的情况下,从药物敏感性相同的抗生素中选择杀菌性抗生素用于治疗,有利于及时控制感染、减少致炎组分入血,但这些结果尚有待于临床进一步验证。
(四)适当的营养支持
现已公认,早期胃肠道营养在烧伤患者已取得良好效果。实际上,这不仅可改善肠道黏膜功能,防止细菌移位,而且是全身性营养的给予,甚至可纠正异常的免疫功能。早期胃肠道营养以尽早给予为宜。一组55例烧伤患者显示,在伤后18小时内给予(45例)可取得成功的效果,其成功率为81.8%,成功者死亡率也低。另10例给予过迟(入院18小时以后)则失败。实验显示,富含谷氨酰胺(glutamine,Gln)饮食喂养的小鼠可能增强体液免疫,减轻烧伤后抗氧化应激,Gln补充可改善铜绿假单孢菌感染的烧伤小鼠存活。目前口服的Gln颗粒剂已广泛应用于烧伤临床。严重烧伤患者采用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗,结果血浆白蛋白增加、免疫功能恢复早、创面愈合加快、住院天数缩短。还有人认为多不饱和脂肪酸、精氨酸、肌苷等免疫调节营养素可以降低严重烧伤的感染发生率和死亡率。外源性抗氧化剂,如维生素C、维生素E等可能有助于增强机体的防御能力。
(五)减轻不良的应激反应
烧伤患者常经历创面疼痛、休克、感染、心理焦虑、多次手术和换药等不良的刺激,在大面积烧伤患者适当地使用氟哌啶醇、吗啡等镇静和镇痛药物将有助机体通过神经—内分泌—免疫网络在整体上调控烧伤患者的炎症反应。如瑞金医院不仅在烧伤休克期冬眠药物应用中积累了一定的临床经验,而且在动物实验证明了冬眠药物通过抑制肾上腺素、去甲肾上腺素的大量释放,阻止NF-κB核移位和降低血浆促炎细胞因子水平发挥抗炎作用。对危重患者应用糖皮质激素一直存在争论。最近有证据表明,只有在相对肾上腺功能不全(血清皮质醇基础水平>340mg/L,促肾上腺皮质激素刺激后血清皮质醇水平增加值<90mg/L)的脓毒性休克患者使用低剂量的糖皮质激素才有降低死亡率的明显疗效。这一个体化使用糖皮质激素的策略值得在危重烧伤患者救治中进行探索和给予足够的重视。