冠心病患者的血脂管理
《2019中国心血管病健康报告》指出,心血管病患者仍持续增多,冠心病年死亡率达115人/10万,血脂异常作为冠心病高危因素,越来越受到重视。从基础到临床,高胆固醇血症在冠心病发病机制中的作用逐渐明确,高脂血症的知晓率、控制率逐年上升,对冠心病防治起极重要作用,他汀类药物和PCSK9单抗问世成为冠心病预防与治疗的里程碑事件。
冠心病的发生发展取决于冠脉狭窄程度及斑块稳定性。血脂沉积到血管内膜下,被巨噬细胞吞噬,形成泡沫细胞将启动一系列炎症、氧化应激、细胞凋亡、斑块形成连锁反应,他汀类药物有效阻断该过程,提高斑块稳定性,改善病人预后。及时识别ASCVD高危病人,及时启动血脂干预,是研究的热点。
《2020年超高危ASCVD患者血脂管理中国专家共识》对超高危患者做出定义,评估了危险分层及临床获益。《2018年AHA/ACC胆固醇管理指南》提出严重事件+高风险因素的评估模式,定义≥2次严重ASCVD事件或1次严重ASCVD事件合并≥2个危险因素的患者为超高危ASCVD患者。LDL-C一直是动脉粥样硬化研究的热点因素,其水平直接关系到斑块的稳定性及进展,是冠心病治疗的首要的靶点。2017年以来各种指南做出了规定,LDL-C水平的干预靶标为降低至1.4mmol/L以下且较基线水平的降幅≥50%(基线指未接受降脂药治疗前的LDL-C水平,正接受降脂治疗的患者,则外推计算基线LDL-C水平)。反复发生MACE事件的极高危患者可考虑LDL-C降至1.0mmol/L以下且较基线降幅≥50%,这将有效改善超高危患者的远期预后。多药联合,包括依折麦布和PCSK9抑制剂,为高危患者选择药物提供空间,同时对患者依从性提出更高要求。面对超高危患者,及时、合理的早期联合非常重要,即使造成极低的LDL-C水平,未发现明显副作用,为临床医生解除后顾之忧。
“健康中国2030”是我国政府重要的纲领性文件,冠心病、高血压、糖尿病、高脂血症被提到同样的重视高度,只有不断提高高脂血症知晓率、控制率,才能从根源上解决ASCVD相关疾病。随着中国经济发展,高血压患者也逐渐增多,高血压合并高脂血症的比例也在增多,两者均在ASCVD中扮演重要角色,两者可单独发挥也可联合发挥致病作用,长期高血压损伤血管内皮,高脂血症促进脂质沉积,通过炎症、氧化应激、细胞凋亡等多种途径,诱发斑块形成,最终导致ASCVD。他汀类药物能给ASCVD患者和易患人群带来显著获益。ASCVD患者属极高危,建议LDL-C目标值<1.8mmol/L,高血压合并糖尿病或者≥2个危险因素的患者也属高危,建议LDL-C目标值<2.6mmol/L,高血压合并1个危险因素的人群属中危,建议LDL-C目标值<3.4mmol/L。所有降压药物都可与降脂药联合。
随着ACS患者不断增多,ACS患者的血脂管理越来越被重视。早期评估和早期干预将有效控制ACS进程。《2020年ACS患者血脂管理临床路径专家共识》建议:ACS患者及早启动二级预防,LDL-C目标值<1.8mmol/L(70mg/dL),且较基线水平的降幅≥50%;ACS合并高风险因素患者调脂治疗的目标值为LDL-C<1.4mmol/L(55mg/dL),且较基线水平的降幅≥50%。ACS合并高脂血症患者可在他汀基础上联合依折麦布或PCSK9抑制剂,确保血脂达标,LDL-C低至0.4mmol/L不急于停药,而是根据患者病情个体化处理。
1987年他汀类药物出现作为里程碑式进展,有效改善了冠心病患者的远期预后,不论依折麦布还是PCSK9抑制剂的临床应用日益广泛。ASCVD患者及早联合降脂获益显著。ACS合并高LDL-C血症的患者可直接启动他汀与非他汀药的联合,力求血脂达标。
总之,他汀类药和非他汀类新药是ASCVD防治的基石,早期、规范、合理使用,将使患者获益最大化。