伊伐布雷定的作用机制和生物学特性

1．作用机制

伊伐布雷定是第一个应用于临床的窦房结If电流特异性抑制剂。与β阻滞剂和钙离子通道阻滞剂不同，伊伐布雷定选择性和特异性抑制超极化激活的环核苷酸门控通道（HCN）-4，抑制起搏If电流产生，控制窦房结舒张期自动去极化速率，降低窦房结自律性，减慢心率，无负性肌力和负性传导效应。伊伐布雷定还通过降低心率来改善心肌能量供应，预防心脏重构并改善远期预后，对心衰、冠心病、心绞痛等均有明确的治疗作用。(https://www.daowen.com)

2．生物学特性

伊伐布雷定减慢心率的同时不影响心肌收缩力和左室收缩功能，不干扰支气管平滑肌、血压、血脂、血糖，治疗剂量下不影响心率校正后的QT间期、PR间期和QRS间期，无尖端扭转性室速风险，停药无反跳现象。禁食状态下，伊伐布雷定口服吸收迅速，几乎完全被吸收，血浆药物浓度达峰时间约1h。肠道和肝脏中有首过效应，食物会导致其吸收延迟约1h，并使血浆暴露增加20%～30%。为减少体内暴露的差异，建议早、晚进餐时服药。伊伐布雷定在肝脏和肠道通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）的氧化作用代谢，主要活性代谢产物为N-去甲基化衍生物。血浆清除半衰期11h，总清除率约400 mL/min，肾清除率约70mL/min，代谢产物经粪便和尿液排出，约4%口服剂量的药物以原型经尿液排出。