螺内酯的安全性

1．高钾血症

长期服用螺内酯应注意监测血钾，根据血钾水平调整剂量，实际上螺内酯引起的高钾血症很少见。在服用螺内酯时应尽量避免以药物形式或富含钾的饮食补钾，患者因摄入过多可能会导致严重的高钾血症。联用可能升高血钾的药物主要包括保钾利尿剂、ACEI、ARB、非甾体抗炎药、肝素或低分子肝素、醛固酮受体拮抗剂或其他可引起血钾升高的药物或食物。另外，肾功能不全者需警惕高钾血症的发生，肾功能不全慢性肾脏病（CKD）3期［肾小球滤过率（GFR）＜60mL·min-1·（1.73m2）-1］患者慎用，肾功能不全4期及4期以上患者禁用［GFR＜30mL·min-1·（1.73m2）-1］。

2．影响内分泌系统

长期服用螺内酯可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，可致女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。男性患者中乳房发育和阳痿并不罕见，并且是剂量依赖性的。一项关于螺内酯治疗原发性高血压副作用的研究表明，男性乳房发育症的发生率为13%。按剂量低于100mg的螺内酯服药有10%的患者患有男性乳房发育症，而剂量＞150mg服药则增加到52%。螺内酯导致的男性乳房发育呈明显剂量相关性，必要时可同时加用氨苯蝶啶、阿米洛利等减少螺内酯剂量，以减轻其不良反应。依普利酮对雄激素受体的亲和力仅为螺内酯的0.1%，对孕酮受体的亲和力为螺内酯的1%，对睾丸功能、排卵没有明显的抑制作用，可用于男性乳房发育等抗性激素不良反应的不耐受患者。(https://www.daowen.com)

3．癌变、突变

对大鼠使用50、150、500mg·kg-1d-1螺内酯的18个月研究中，甲状腺和睾丸的良性腺瘤呈剂量相关性增加。另有相似研究显示，肝细胞腺瘤和睾丸间质细胞瘤呈显著增加。但以上仅限于动物研究，且在大剂量给药时出现，目前未有类似病例报道。有报道称服用螺内酯有患乳腺癌风险，但尚未确立因果关系。

4．螺内酯与妊娠

螺内酯妊娠级别为C。有实验在小鼠和兔中以最高至20mg·kg-1d-1的剂量用螺内酯进行了致畸研究，在小鼠中没有观察到致畸或其他胚胎毒性作用，但20mg/kg剂量会导致兔活体胎儿数量减少。由于螺内酯的抗雄激素活性和男性形态发育需要睾酮，因此螺内酯可能会对胚胎发育过程中雄性的性别分化产生不利影响。当在妊娠第13和21天（晚期胚胎发生和胎儿发育）之间，以200mg·kg-1d-1对大鼠给药时，观察到雄性胎儿的女性化。在怀孕后期暴露于50和100mg·kg-1d-1剂量的螺内酯的后代表现出雄性前列腺和精囊的重量降低，在雌性中卵巢和子宫增大，内分泌功能紊乱的其他迹象持续到成年。螺内酯在孕妇中没有充分的研究，因此在孕妇中的使用需要权衡利弊，以防止对胎儿可能造成的危害。