二、发病机制

LVNC的病因及发病机制尚未完全阐明，可能是基因突变引起胚胎发育第5～8周的心肌致密化过程停滞，肌小梁隐窝持续存在及肌小梁异常粗大所致。合并左室或右室流出道梗阻、复杂紫绀性心脏病或冠脉畸形等先心病的非孤立性心肌致密化不全，发病机制可能是先心病发生发展过程中，出现心脏压力负荷过重或心肌供血不足，干扰胚胎心肌小梁间隙的正常闭合，导致继发性心肌致密化不全。

LVNC的病理改变主要是左室出现异常粗大、数目众多的肌小梁以及深陷交错的小梁间隐窝。大体标本可见心脏增大，受累部位呈两层结构，外层由致密化心肌组成心外膜带；内层由非致密化心肌组成内膜带，表现数目众多突出于心腔的肌小梁和深陷的小梁间隐窝，小梁隐窝常深达心室壁外1/3并与心室腔相通，但不与冠脉循环交通（图6-1）。受累心肌分布不均，呈局限性分布时多累及左室心尖部、侧壁、下壁或室间隔，少数累及右室或双心室。小梁间隐窝内可见附壁血栓。病检切片可见心内膜下纤维组织、胶原纤维增生明显，心肌结构破坏，纤维化、斑痕形成以及退行性变，还可见炎性细胞浸润。

与其他心肌病类似，LVNC具较强遗传异质性。遗传性LVNC患者中，约70%为常染色体显性遗传，约30%为X连锁隐性遗传，常染色体隐性和线粒体遗传也偶有发生。已发现的致病性基因突变包括钠通道基因SCN5A；细胞骨架编码基因TAZ、DTNA、NKX2-5、LDB3；肌节蛋白编码基因MYH7、ACTC1、TNNT2、MYBPC3、TPM1和TNNI3等，此类基因突变约占20%以上。基因分型对LVNC患者风险分层有重要作用。(https://www.daowen.com)

图6-1　左室心肌致密化不全心肌病