自主神经干预在心血管疾病的应用
目前自主神经系统的干预措施主要包括GP消融,肾去神经化治疗,迷走神经电刺激术,脊髓电刺激术,心交感神经切除术,颈动脉体切除术,压力感受器刺激和运动训练等。GP消融作为成熟技术已在临床广泛应用;肾去神经化作为近年来兴起于临床的术式被应用于难治性高血压、胰岛素抵抗、睡眠呼吸暂停和顽固性心律失常的治疗,但治疗的有效性及能否大规模应用于临床需进一步验证。运动训练通过调节血容量、增强压力反射或增加心肌细胞对胆碱能刺激的敏感性等激活副交感神经,已在康复治疗领域广泛应用。另有多种干预手段虽在动物实验中显示了可行性,但均处于临床前研究阶段,有效性还需进一步验证。
1.左侧心交感神经切除治疗心律失常
左侧心交感神经切除广泛应用于治疗多种恶性心律失常,尤其是植入心律转复除颤器后出现休克或β阻滞剂耐受的VT患者。研究发现,T2-T5交感神经切除可用于治疗长QT综合征。心脏交感神经链在不同区域传递给心脏的刺激有不同的生物学效应,切除左侧心交感神经末端节段具有更大的心律失常抑制效果,且单侧切除与双侧切除的效果并无统计学差异,可作为治疗心功能受损更有针对性的靶点。左侧心交感神经切除也可治疗儿茶酚胺敏感性多形性室速,对抗心律失常药或导管消融均难以治疗的心脏结节病所致心律失常也有效。
2.GP消融治疗房颤
Haissaguerre等发现肺静脉肌袖是绝大多数房颤的起源灶,奠定了肺静脉隔离PVI在内、外科房颤根治术中的基石地位。但迄今无论内科导管消融还是外科手术消融均未能获得房颤远期根治的更高成功率,持续性和长期持续性房颤患者,疗效尤其不理想。
作为房颤根治新的突破口,GP消融相关研究已有近20年,如今可通过心房高频电刺激等分辨出GP具体位置,针对这些神经丛的消融被广泛应用于内、外科房颤治疗术中。对于阵发性房颤,PVI联合GP消融相比单纯PVI或GP消融,窦性心律维持率显著提高。持续性房颤患者根治术中也显示了类似获益。
然而,近期AFACT研究作为迄今唯一针对外科GP消融的随机对照研究,发现胸腔镜房颤手术联合GP消融并没有显著性效果。由于更高的出血、窦房结功能障碍等并发症风险,GP消融不适用于外科手术,原因可能是内、外科PVI的消融靶区域有所不同、外科PVI本已较内科更透壁连续、消融范围不同和患者群体间差异等。不同房颤人群可能伴有差异性病因、病程以及心房重构程度,标准化治疗策略难以满足不同房颤人群的需要,探索个体化房颤治疗方案已成为不可回避的前进方向。(https://www.daowen.com)
3.肾去神经化治疗顽固性高血压
难治性高血压特指含利尿剂的3种以上降压药联合规范使用,血压仍不达标,患病率占高血压人群的10%到20%。20世纪80年代初研究发现,外科交感神经切除术在降低血压和缓解高血压相关症状上可行。但该手术存相当大的副作用,已不常规使用。
近十年来,肾去神经化治疗临床前阶段的实验发现,该术式是一种高选择性改变交感神经张力的方法,经股动脉送达肾动脉区域的消融电极释放小功率射频能量有效破坏位于肾动脉外膜内的大部分传入和传出交感神经纤维。但SYMPLICITY HTN-3等一系列随机对照试验并未观察到与动物实验一致的疗效。与对照组比较,顽固性高血压患者行去神经手术后并不能降低主要心血管不良事件的风险,包括心肌梗死、缺血性中风和不稳定型心绞痛等。虽然肾去神经化在治疗胰岛素抵抗、睡眠呼吸暂停和心房纤颤方面具有潜在疗效,但对高血压的治疗仍有待更深入改进。
近期,RADIANCE-HTN等多个比较肾去神经化术式、能量替换的随机对照试验发现,相较过往仅消融肾动脉干,新术式对难治性高血压患者的疗效有显著改善,超声消融肾动脉干也可获得射频消融主干、侧支和副动脉相同的疗效。虽然试验均欠完善,但随着消融术式和能量不断优化,非药物疗法控制高血压仍有很大空间值得探索。
4.脊髓电刺激(SCS)治疗房颤
心交感神经过渡激活增加Ca2+内流,细胞内Ca2+超载和动作电位时程缩短是心房电重构的关键特征。交感/副交感神经张力失衡引发心脏电-解剖重构,在AF发生和维持中扮演重要角色。SCS1967年被Shealy等首先报道,其借助特殊装置向特定脊髓节段发放低能量、高频率电刺激,调控对应靶组织中交感/副交感神经的张力平衡,缓解全身多种急/慢性疼痛。脊髓颈胸段SCS已运用于治疗顽固性心绞痛、难治性心衰、无休止性室速等多种慢性心血管病。多个研究提示,CS降低交感神经张力可抑制血管收缩、促进微循环、纠正失衡的心脏自主神经系统、降低心肌耗氧量、降低外周循环阻力、改善心脏做功,在房颤治疗领域有广阔的应用前景。