二肽基肽酶-4抑制剂

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂抑制DPP-4，使内源性胰高糖素样肽-1（GLP-1）的活性增高2～3倍，从而提高β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，刺激胰岛素分泌增加，抑制胰高血糖素分泌，进而改善高血糖。我国上市的DPP-4抑制剂沙格列汀、西格列汀和阿格列汀已完成了大型心血管安全性研究，利格列汀和维格列汀尚无研究结果。SAVOR-TIMI53和EXAMINE研究显示，与安慰剂相比，沙格列汀和阿格列汀均不增加主要心血管复合终点的风险，但作为次要心血管复合终点之一的心衰住院风险方面，两大研究结果并不一致。SAVOR-TIMI53研究显示沙格列汀增加心衰住院风险，但安慰剂组和沙格列汀组因心衰导致心血管死亡的风险无显著差异；EXAMINE研究显示，与安慰剂相比，阿格列汀不增加心衰住院风险，但分层分析显示，基线检查时无心衰病史的患者因心衰住院的风险增加。西他列汀的TECOS研究是世界上第一个DPP-4抑制剂的心血管安全性研究，其历时最长、入组亚洲患者的比例最高，结果证实2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病患者使用西他列汀不增加心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或不稳定型心绞痛住院的风险，也没有增加因心衰住院或其他不良事件的风险。2020年3月，发表在《Atherosclerosis》杂志上的一项研究表明，西他列汀显著降低了冠心病和T2DM患者冠状动脉粥样硬化的进展率。基于上述研究，2017年《中国2型糖尿病防治指南》、2018年ADA/EASD《2型糖尿病高血糖治疗共识》、2019年ESC/EASD《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》推荐了DPP4抑制剂可用于合并心衰的糖尿病治疗，但沙格列汀除外。(https://www.daowen.com)