GLP-1受体激动剂

GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以依赖葡萄糖浓度的形式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，通过中枢性食欲抑制减少食物摄入，从而达到降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂单独使用发生低血糖风险小，并具有减轻体重、降血压和改善血脂的作用。研究表明，GLP-1受体激动剂可以通过抑制炎症、抑制氧化应激、改善内皮功能等途径抑制动脉粥样硬化的进展，进一步降低动脉粥样硬化引起的心脑血管事件的发生率，从而减少心脑血管死亡。近年来，我国批准了几种GLP-1受体激动剂的临床应用，许多心血管转归研究也证实了其具有心肾保护作用。我国批准的GLP-1受体激动剂中，利拉鲁肽和度拉鲁肽具有心血管保护作用，而利司那肽和艾塞那肽对心血管的作用是中性的。关于贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽的心血管结局缺乏研究数据。LEADER研究表明，在标准治疗的基础上联用利拉鲁肽治疗可使伴有心血管疾病或伴有心血管危险因素的T2DM患者的主要心血管不良事件风险下降13%，心血管死亡风险下降22%；REWIND研究表明，在标准治疗的基础上加用度拉糖肽可使T2DM合并心血管危险因素或确诊心血管疾病患者的MACE事件下降12%，非致命性卒中的危险性降低24%。在7项大型心血管结局研究中，GLP-1受体激动剂对T2DM患者心衰的影响为中性，既不降低也不增加心衰住院风险。基于上述研究，2019年ACC/AHA《心血管疾病一级预防指南》、2019年ESC/EASD《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》、2020年ADA《糖尿病医学诊疗标准》推荐对于T2DM合并心血管疾病或高危/极高危心血管风险的患者，可使用GLP-1受体激动剂，以降低不良心血管事件的发生风险。2020年5月14日，国家药品监督管理局正式批准GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的心血管适应证，成为了目前我国唯一拥有心血管适应证的GLP-1受体激动剂。(https://www.daowen.com)