钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂选择性抑制SGLT-2功能，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，并从尿液中排出大量葡萄糖，从而达到降低血糖的目的，并通过利尿减轻心脏前后负荷，转换心肌代谢底物，从而改善心脏舒张、收缩功能，进一步减少心衰入院，减少心血管死亡。2015年，EMPA-REG试验结果发表，恩格列净大大降低了T2DM合并心血管疾病患者的心血管死亡和全因死亡风险。2017年，CANVAS试验结果发表，卡格列净与安慰剂相比使心衰住院风险降低33%，肾衰风险降低40%。2018年，DECLARE-TIMI 58试验显示，达格列净使T2DM患者的心血管死亡和心衰住院复合主要终点相对风险降低17%，并且似乎可降低房颤的发病率。同年，发表在《European Heart Journal》上的一项研究发现，恩格列净可能对心肌有直接的多效性作用，无论是否患有糖尿病，它都有助于改善舒张硬度和舒张功能。2019年，CREDENCE试验发现，卡格列净可以安全地降低T2DM和慢性肾病患者的肾衰竭风险，并预防心血管事件。同年，DAPA-HF试验证实，使用达格列净可降低糖尿病患者和非糖尿病患者心衰加重和心血管死亡的风险。基于上述研究，2018年《中国心衰诊断和治疗指南》、2019年ESC/EASD《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》、2020年ADA《糖尿病医学诊疗标准》一致推荐SGLT-2抑制剂为糖尿病合并心衰患者的优选降糖药物，为广泛T2DM患者带来明确心衰获益。加拿大心血管学会和加拿大心衰学会对2017版心衰诊治指南进行更新，SGLT2抑制剂在心衰合并或不合并T2DM患者中的使用建议。我们可以看出SGLT-2抑制剂可成为心衰患者的基础治疗药物，将心衰治疗从金三角扩展为四重奏。(https://www.daowen.com)

GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂这两类降糖药物，通过不同的机制产生不同的心血管保护作用。2019年ESC/EASD指南已建议将两类新药作为ASCVD或具有ASCVD高危因素的T2DM患者的首选降糖药，对于使用二甲双胍的患者可联合应用经临床研究证实获益的SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂，并且启动两类新药时无需考虑糖化血红蛋白水平。但如患者在使用胰岛素、磺脲或格列奈治疗，要调整剂量，防止低血糖。同时使用GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂对心血管结局是否有进一步改善仍需进一步研究。