SGLT2抑制剂的作用机制

其一，使用SGLT2抑制剂可增加尿糖的排泄，改善糖尿病的血糖控制，并通过渗透性利尿减少前负荷，即容量负荷，这些机制可以改善患者症状，减少再住院率。其二，SGLT2抑制剂可调节血压进而改善血管弹性、改善动脉粥样硬化、调节血脂代谢及减少氧化应激、减轻心脏后负荷等，可以在HFrEF患者的标准治疗基础上改善预后，相关的机制可能与以下途径有关。

（1）SGLT2抑制剂可降低血液中血糖的水平，加快脂肪的脂解作用，从而促进酮体的生成。而酮体具有抗炎活性，相比游离脂肪酸和葡萄糖，酮体更容易向乙酰辅酶A转化。另外，与酮体氧化相关的基因，其转录水平和衰竭心脏中底物向酮体的转移有着密不可分的联系。所以，酮体水平的上升，能更有效地氧化线粒体辅酶Q，并增强ATP水解的自由能，调节心肌细胞能量代谢，增加心脏的保护作用。

（2）SGLT2抑制剂可直接抑制心肌细胞中的Na+/H+交换泵1（NHE1），并降低肾脏近端小管中NHE3的活性从而保护心肾功能；此外还有研究发现，SGLT2抑制剂不仅可影响钾离子、镁离子的代谢，还能影响尿液中钾离子、镁离子、磷酸盐及钙盐的排泄。与心肌细胞电活动密切相关的钙离子，直接参与心肌细胞的除极和复极过程，进而调控心肌细胞的兴奋性、传导性、收缩性和自律性，基于以上机制，SGLT2抑制剂可由抑制NHE等途径而改变电解质的稳态、改善细胞内线粒体钙的调控，该机制需要做相关实验研究来进一步证实。(https://www.daowen.com)

（3）SGLT2抑制剂也可能通过参与线粒体的融合及裂变，从而调节线粒体的产能、代谢、胞内信号转导。

（4）SGLT2抑制剂之所以能够降低心衰的发生，可能与药物诱导的分子调节机制有关，进而促进心肌细胞适应缺氧环境及状态，与之有关的线粒体调节分子学机制仍需等待进一步阐释。